Canagliflozin (JNJ 28431754)

目录号：S2760 批次号：S276004

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化学数据

别名

TA 7284

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₄H₂₅FO₅S

分子量

444.52

CAS号

842133-18-0

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

89 mg/mL (200.21 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil	1.5mg/ml (3.37mM)	以1 mL工作液为例，取50μL 30mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O	3mg/ml (6.75mM)	以 1 mL 工作液为例,取50μL60mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Canagliflozin (TA 7284, JNJ 28431754)是一种高效的，选择性SGLT2抑制剂，作用于hSGLT2，无细胞试验中IC50为2.2 nM，比作用于hSGLT1选择性高413倍。

靶点

mSGLT2 ^[1] (Cell-free assay)	rSGLT2 ^[1] (Cell-free assay)	hSGLT2 ^[1] (Cell-free assay)
2 nM	3.7 nM	4.4 nM

体外研究

Canagliflozin 是新型C-葡萄糖苷，具有噻吩环。Canagliflozin 抑制 Na⁺依赖性的¹⁴C-AMG 吸收，这种作用存在浓度依赖性。Canagliflozin作用于 CHO-hSGLT1 和mSGLT1 细胞，抑制 ¹⁴C-AMG 吸收，IC50 分别为 0.7 μM 和 >1 μM。Canagliflozin作用于 L6成肌细胞，抑制 50%以下 (非-Na⁺-关联的) GLUT调节的²H-2-DG吸收。在50 µM DNJ存在时，Canagliflozin (10 µM) 或phlorizin (3 mM) 单独作用于注射空白对照的卵母细胞，不影响电流。DMSO 和 Canagliflozin 10 µM 作用于注射SGLT3-的卵母细胞，抑制DNJ诱导的电流，分别抑制 15.6% 和 23.4%。^[1]

体内研究

Canagliflozin 处理高脂肪饲料饲喂的KK(HF-KK)小鼠，具有显著的抗高血糖效果。Canagliflozin 按30 mg/kg剂量口服处理给药雄性SD大鼠，诱导葡萄糖外排，处理24小时，每 200 g 体重外排3,696 mg 糖。药代动力学研究显示Canagliflozin 口服处理药效更高。Canagliflozin 按3和 10 mg/kg剂量分别静脉注射和口服处理给药雄性SD 大鼠, 测定AUC_0−inf, po, t_1/2 和生物有效性分别为 35,980 ng·h/mL, 5.2 小时,和 85%。Canagliflozin口服处理，抑制肾小管中的SGLT2，很可能是因为持续抑制葡萄糖的重吸收。广泛的UGE可反映 Canagliflozin 在体内优秀的药代动力学特性，及对SGLT2的高效抑制。由于大部分过滤的葡糖糖在肾小管中被SGLT2 重吸收，所以新型化合物将是很有效的抗糖尿病试剂。Canagliflozin 按3 mg/kg 剂量单独口服处理高糖高脂肪饲料喂养的KK(HF-KK)小鼠，显著降低血糖水平，不影响食物吸收。处理6个小时，与对照组相比，血糖水平降低48%。相反, Canagliflozin作用于正常血糖小鼠，只轻微影响血糖水平。因此, Canagliflozin 在治疗T2DM时可控制高血糖，也降低低血糖风险。^[2]

细胞实验	细胞系	L6 细胞系
浓度	0-10 μM
处理时间	24 小时
方法	使用从大鼠骨骼肌提取的细胞系L6,检测 Canagliflozin 作用于葡糖糖载体 1 (GLUT1)活性的效果。细胞培养在含5.6 mM葡萄糖，补充10% 胎牛血清的DMEM培养基中，按每孔3.0×10⁵个细胞的密度接种到14孔板中，在含5% CO₂的环境中37^oC下培养24小时。使用Kreb's ringer 磷酸HEPES buffer (pH 7.4,150 mM NaCl,5 mM KCl,1.25 mM MgSO₄,1.25 mM CaCl₂, 2.9 mM Na₂HPO₄, 10 mM HEPES)漂洗2次细胞，然后与Canagliflozin 溶液(250 µL, 10 uM) 在室温下预温育5分钟。加入50 µL 4.5 mM 2-DG (作为GLUTs的底物)/3H-2-DG(0.625 µCi)开始反应，随便在室温下温育15分钟。通过吸取温育混合物而使2-DG 吸收停止。使用冰冻PBS立刻冲洗细胞3次。使用0.3 N NaOH萃取样本,通过液体闪烁法测定放射性。
动物实验	动物模型	KK (HF-KK) 小鼠
剂量	10 mg/kg
给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Mol Metab, 2016, 5(10):1048-56]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cardiovasc Diabetol, 2018, 17(1):106]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2015, 309(9):L1027-36. ]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Drug Metab Dispos, 2015, 43(10):1468-76.]