Carboxymethyl Lysine Antibody (Mouse mAb) [B15G14] Datasheet

生物描述

特异性	Carboxymethyl Lysine Antibody (Mouse mAb) [B15G14] 可检测内源性经 Carboxymethyl Lysine 修饰的总蛋白水平。
背景	羧甲基赖氨酸（也称Nε-羧甲基赖氨酸或CML）是赖氨酸侧链的一种非酶促修饰，是研究最为广泛的晚期糖基化终产物。它是由还原糖与蛋白质上的游离氨基通过美拉德反应反应生成的。CML的生成途径主要有三条：糖基化反应早期形成的阿马多里重排产物的氧化裂解；席夫碱中间体通过纳米基途径的断裂；以及赖氨酸残基与葡萄糖自氧化过程中产生的乙二醛的直接反应。对这些竞争途径的建模表明，在大多数生理葡萄糖和氧化条件下，乙二醛途径是CML生成的主要途径。 CML一旦形成，便可作为晚期糖基化终产物受体（RAGE）的配体。RAGE是一种模式识别受体，表达于脂肪细胞、内皮细胞和巨噬细胞上。CML与RAGE结合后，会激活下游信号通路，最终汇聚于核因子-κB（NF-κB），进而驱动炎症介质的产生。在脂肪组织中，RAGE介导的CML积累会激活CML-RAGE轴，导致脂肪因子表达失调。这种机制将CML水平升高与肥胖相关的胰岛素抵抗直接联系起来，表明CML-RAGE相互作用是一条连接糖基化产物与特定代谢疾病表型的特异性分子通路，而非组织损伤的通用标志物。除了脂肪组织外，CML-RAGE 的结合还能激活 ERK 和 NF-κB 通路，从而促进骨肉瘤细胞的迁移、侵袭和干性维持。CML 的积累与肿瘤分期呈正相关，表明相同的受体偶联信号通路在代谢和肿瘤背景下发挥作用，具体取决于表达 RAGE 的组织。在氧化应激和高血糖条件下，CML 也会在组织中积累，例如糖尿病心脏和脂肪肝。在这些组织中，CML 的内源性生成会诱导炎症标志物的表达，而这种诱导作用与膳食摄入无关。此外，食物热加工过程中产生的膳食 CML 则提供了一个额外的外源性来源，进一步补充了内源性 CML 库。由于 CML 的形成依赖于活性羰基中间体（包括乙二醛、甲基乙二醛和葡萄糖酮），而不是依赖于单一的固定前体，因此其生成对氧化条件、过渡金属的可用性和热处理很敏感，这使得 CML 既是化学性质明确的累积糖氧化负担的标志物，也是具有功能活性的 RAGE 配体，与研究糖尿病并发症、肥胖相关炎症和 RAGE 驱动的肿瘤信号的研究人员相关。

特异性

Carboxymethyl Lysine Antibody (Mouse mAb) [B15G14] 可检测内源性经 Carboxymethyl Lysine 修饰的总蛋白水平。

背景

羧甲基赖氨酸（也称Nε-羧甲基赖氨酸或CML）是赖氨酸侧链的一种非酶促修饰，是研究最为广泛的晚期糖基化终产物。它是由还原糖与蛋白质上的游离氨基通过美拉德反应反应生成的。CML的生成途径主要有三条：糖基化反应早期形成的阿马多里重排产物的氧化裂解；席夫碱中间体通过纳米基途径的断裂；以及赖氨酸残基与葡萄糖自氧化过程中产生的乙二醛的直接反应。对这些竞争途径的建模表明，在大多数生理葡萄糖和氧化条件下，乙二醛途径是CML生成的主要途径。 CML一旦形成，便可作为晚期糖基化终产物受体（RAGE）的配体。RAGE是一种模式识别受体，表达于脂肪细胞、内皮细胞和巨噬细胞上。CML与RAGE结合后，会激活下游信号通路，最终汇聚于核因子-κB（NF-κB），进而驱动炎症介质的产生。在脂肪组织中，RAGE介导的CML积累会激活CML-RAGE轴，导致脂肪因子表达失调。这种机制将CML水平升高与肥胖相关的胰岛素抵抗直接联系起来，表明CML-RAGE相互作用是一条连接糖基化产物与特定代谢疾病表型的特异性分子通路，而非组织损伤的通用标志物。除了脂肪组织外，CML-RAGE 的结合还能激活 ERK 和 NF-κB 通路，从而促进骨肉瘤细胞的迁移、侵袭和干性维持。CML 的积累与肿瘤分期呈正相关，表明相同的受体偶联信号通路在代谢和肿瘤背景下发挥作用，具体取决于表达 RAGE 的组织。在氧化应激和高血糖条件下，CML 也会在组织中积累，例如糖尿病心脏和脂肪肝。在这些组织中，CML 的内源性生成会诱导炎症标志物的表达，而这种诱导作用与膳食摄入无关。此外，食物热加工过程中产生的膳食 CML 则提供了一个额外的外源性来源，进一步补充了内源性 CML 库。由于 CML 的形成依赖于活性羰基中间体（包括乙二醛、甲基乙二醛和葡萄糖酮），而不是依赖于单一的固定前体，因此其生成对氧化条件、过渡金属的可用性和热处理很敏感，这使得 CML 既是化学性质明确的累积糖氧化负担的标志物，也是具有功能活性的 RAGE 配体，与研究糖尿病并发症、肥胖相关炎症和 RAGE 驱动的肿瘤信号的研究人员相关。

使用信息

抗体应用

IHC, FCM, ELISA

稀释比例

IHC	FCM
1:50	1:2000

反应性

All

抗体类型

Mouse Monoclonal Antibody

MW

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

文献参考

Application Data

WB

Validated by Selleck

Lane 1: Hela, Lane 2: Hela (methylglyoxal, 2 mM, 24 h)