Carfilzomib (PR-171)

目录号：S2853 批次号：S285306

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C40H57N5O7
分子量 719.91 CAS号 868540-17-4
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (138.9 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Carfilzomib (PR-171) 是一种不可逆proteasome抑制剂，在ANBL-6细胞中IC50为<5 nM，在体外优先抑制β5亚基的ChT-L活性，对PGPH和T-L活性很弱或没有作用。Carfilzomib 可激活自噬并诱导细胞凋亡。
靶点
Proteasome [1]
(ANBL-6 cells)
5 nM
体外研究

Carfilzomib抑制多种细胞系和源自患者的肿瘤细胞的增殖，包括多发性骨髓瘤。Carfilzomib诱导内在和外在的凋亡信号传导途径并激活c-Jun N-末端激酶(JNK)。Carfilzomib协同地塞米松(Dex)表现增强的抗MM活性，并克服了药物的抗性。 Carfilzomib有选择地抑制β5亚基的CHT- L活性，在10 nM剂量时抑制超过80％的活性。低剂量Carfilzomib短期处理导致优先结合特异性的β5组成20S蛋白酶体和β5i免疫蛋白酶体亚基。在Carfilzomib刺激的ANBL -6细胞中检测caspase活性，结果显示caspase- 8和caspase -9和caspase-3活性在8小时后大幅增加，和对照8小时后的细胞相比分别增加了3.2 ， 3.9和6.9倍。在carfilzomib处理过的细胞中，线粒体膜的完整性减少到41%(Q1 + Q2)，而在对照细胞中这一比例为75％。[1] 在另一项研究中，Carfilzomib也表现出对血液和实体肿瘤的临床前有效性。[2] Carfilzomib直接一直破骨形成和骨吸收。[3]
体内研究

Carfilzomib适度降低了体内异种移植物模型中肿瘤的生长。在持续或短暂处理下， Carfilzomib有效地降低多发性骨髓瘤细胞活力。 Carfilzomib增加骨小梁体积，减少骨吸收，并提高非肿瘤小鼠的骨形成。[3]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 酶联免疫吸附试验分析carfilzomib亚基
ANBL -6细胞（2 ×106/孔）接种于96孔板中并用Carfilzomib（0.001至10μM）处理 1小时。然后将细胞裂解（20mM的Tris-HCl， 0.5 mM EDTA），并裂解物上清转移到聚合酶链反应（PCR）平板上。使用起始浓度为6 μg/μL处理ANBL - 6细胞得到的裂解物做标准曲线。活性位点探针[生物素-(CH2)4-Leu-Leu-Leu-环氧酮; 20 μM]加入并于室温温育1小时。在细胞裂解液中添加1％十二烷基硫酸钠（SDS）和加热至100℃变性 ，随后在96孔的多屏DV板中每孔和20μL链霉亲和琼脂糖高性能珠混合并孵育1小时。这些珠粒用酶联免疫吸附试验(ELISA)缓冲液（PBS，1％牛血清白蛋白和0.1 ％吐温-20）洗涤细胞，并温育过夜，在4℃在板振荡器上与抗体的蛋白酶体亚基反应。所用抗体包括鼠单克隆抗- β1 ，抗-β2 ，抗β1i和抗β5i ，山羊多克隆抗β2i ，和兔多克隆抗- β5 （针对KLH- CWIRVSSDNVADLHDKYS肽亲和纯化的抗血清）。珠粒洗涤后用以辣根过氧化物酶标记的二羊抗兔，羊抗鼠或兔antigoat抗体温育2小时。洗涤后，将珠粒用SuperSignal ELISA picochemiluminescence底物反应，而后进行荧光检测。荧光信号通过与标准曲线比较转换为μg/mL，表示为抑制相对于对照的％。使用以下nonsigmoidal剂量 - 反应方程生成拟合曲线：Y = Bottom + (Top-Bottom)/(1 + 10̂((LogEC50 − X) × HillSlope))，其中X是浓度的对数， Y是抑制％，EC 50是表示50％的效果的剂量。
细胞实验 细胞系 WST-1, ANBL-6细胞
浓度 100 nM
处理时间 1小时
方法

WST-1被用于确定蛋白酶体抑制剂Carfilzomib对细胞增殖的影响。增殖的抑制作用是与对照细胞比较所得。线性样条函数是用来使用XLfit4软件进行计算半数抑制浓度（IC50）。抗性程度(DOR)的计算公式是IC50（抗性细胞）/ IC50（敏感细胞）。 ANBL-6细胞用100nM carfilzomib短暂处理，洗涤并悬浮于含有5μg/mL JC-1PBS中，它显示出在线粒体电位依赖性积聚。用FACScan分析线粒体膜电位依赖性颜色转变（从525到590 nM），数据用CellQuest软件分析。
动物实验 动物模型 Beige-nude-XID小鼠
剂量 2.0 mg/kg
给药处理 静脉注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Sci Transl Med, 2014, 6(250), 250ra112]

数据来源于[, 74(16), 4458-69]

数据来源于[, 87(23), 13035-41]

数据来源于[Data independently produced by , , Clin Cancer Res, 2017, 23(16):4817-4830]

Carfilzomib (PR-171)在文献中得到引用

Interferon-α promotes HLA-B-restricted presentation of conventional and alternative antigens in human pancreatic β-cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):765] PubMed: 39824805
Diving on the Surface of a Functional Metal Oxide through a Multiscale Exploration of Drug-Nanocrystal Interactions [ ACS Appl Mater Interfaces, 2025, 17(7):10432-10445] PubMed: 39930563
Oversized cells activate global proteasome-mediated protein degradation to maintain cell size homeostasis [ Elife, 2025, 14e75393] PubMed: 39791360
Inhibitors of the ubiquitin‑proteasome system rescue cellular levels and ion transport function of pathogenic pendrin (SLC26A4) protein variants [ Int J Mol Med, 2025, 55(5)69] PubMed: 40052591
Role of the NuRD complex and altered proteostasis in cancer cell quiescence [ bioRxiv, 2025, 2025.02.10.637435] PubMed: 39990343
Stress response silencing by an E3 ligase mutated in neurodegeneration [ Nature, 2024, 626(8000):874-880] PubMed: 38297121
Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):181.] PubMed: 38992067
Proteasome inhibition enhances the anti-leukemic efficacy of chimeric antigen receptor (CAR) expressing NK cells against acute myeloid leukemia [ J Hematol Oncol, 2024, 17(1):85] PubMed: 39285441
Simultaneous proteome localization and turnover analysis reveals spatiotemporal features of protein homeostasis disruptions [ Nat Commun, 2024, 15(1):2207] PubMed: 38467653
The molecular dissection of TRIM25's RNA-binding mechanism provides key insights into its antiviral activity [ Nat Commun, 2024, 15(1):8485] PubMed: 39353916

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