Caspase-4 Antibody (Rabbit mAb) [N6J21]

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生物描述

特异性 Caspase-4 Antibody (Rabbit mAb) [N6J21] 可检测内源性 Caspase-4 总蛋白水平。
背景 Caspase-4 是一种人类炎症性半胱天冬酶，属于 caspase-1/4/5/11 家族，它是一种具有严格 Asp-P1 特异性的硫醇蛋白酶，是非经典炎症小体的核心效应分子，直接将胞质脂多糖 (LPS) 的识别与 gasdermin D 依赖性细胞焦亡和下游细胞因子释放联系起来。该酶原包含一个用于寡聚化和 LPS 结合的 N 端半胱天冬酶募集结构域 (CARD)，其后是一个保守的蛋白酶区域，该区域在激活后分裂成大的 p20 和小的 p10 亚基；在结构域间连接区的特定 Asp 残基处发生二聚化和自身加工，生成具有催化活性的 p32/p9 和 p34/p9 亚基，它们共同构成活性酶形式，负责 gasdermin D 的裂解，并在特定条件下促进 IL-1β 的成熟。在非经典炎症小体中，caspase-4 通过胞质 LPS 的脂质 A 部分与其 CARD 直接结合而被激活，而无需上游模式识别传感器，导致 caspase-4 寡聚化、自身加工，并通过位于经典四肽底物槽外的疏水性外位点界面选择性识别 gasdermin D 的 C 端结构域；这种相互作用可以精确切割 gasdermin D，释放 N 端成孔片段，并触发膜通透性和细胞焦亡。对 caspase-4-gasdermin D 复合物的结构分析表明，自身加工的 p20/p10 异二聚体可进一步二聚化为异四聚体，且 gasdermin D-C 的外位点介导的对接是其切割所必需的。这解释了 caspase 在先天免疫中底物谱较窄的原因，并揭示了一个可用于药物开发以控制炎症性疾病中细胞焦亡的非催化口袋。Caspase-4 不仅驱动细胞焦亡，还通过类似的外位点依赖性机制加工 IL-18，从而使 IL-18 通过 gasdermin 孔释放，并支持黏膜屏障防御。在人单核细胞中，caspase-4 和 caspase-5 介导 LPS 刺激下非经典炎症小体单步激活通路，该通路将细胞焦亡与 IL-1 家族细胞因子的快速分泌偶联起来。 Caspase-4 的活性也会影响经典的炎症小体：gasdermin D 介导的孔道形成以及 caspase-4 下游的离子流可以间接激活 NLRP3 和 NLRP6 复合物，进而激活 caspase-1，促进 IL-1β 和 IL-18 的成熟，从而将胞质细菌产物的非经典感知与更广泛的炎症小体网络反应整合起来。在屏障组织中，caspase-4 发挥着特殊作用；在暴露于牙龈密螺旋体表面蛋白 Td92 的人牙龈成纤维细胞中，组织蛋白酶 G 会结合并激活 caspase-4，导致 gasdermin D 依赖性的细胞焦亡以及 IL-1α 的大量产生和分泌，这些都有助于牙周炎症和宿主对该病原体的防御。在结肠上皮细胞中，caspase-4 的活性通过诱导细胞焦亡和将感染细胞挤出肠腔来限制沙门氏菌等肠道细菌的胞内复制；同时，IL-18 的加工促进免疫细胞的募集和活化以及黏膜炎症，凸显了其在清除病原体和炎症组织损伤中的双重作用。Caspase-4 还参与无菌性炎症和神经退行性疾病，包括内质网应激诱导的细胞死亡和细胞毒性淀粉样前体蛋白肽诱导的细胞死亡。此外，Apaf-1/caspase-4 焦亡体已被证实是线粒体通透性转换触发的细胞焦亡的介质，从而将 caspase-4 与线粒体应激反应联系起来。

使用信息

抗体应用 WB, FCM 稀释比例
WB FCM
1:1000 1:60
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 43 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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