CC-90003

目录号：S8801 批次号：S880101

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 -20°C 粉状
	化学式	C₂₂H₂₁F₃N₆O₂
	分子量	458.44	CAS号	1621999-82-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	92 mg/mL (200.68 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

CC-90003是一种ERK1/2的不可逆性抑制剂，IC50为10-20 nM，具有良好的激酶选择性。

靶点

ERK1 ^[1]

ERK2 ^[1]

体外研究

在对347种激酶的生化试验、细胞实验和质谱分析中，CC-90003强效地抑制ERK1和ERK2的激酶活性，IC50在10-20 nM质检，具有良好的激酶选择性。在包含258种激酶的激酶库中，CC-90003对其中213种激酶的抑制作用小于50%，对其中28种激酶具有中等抑制活性（50%-80%抑制作用），对17种激酶具有显著抑制作用（>80%)。在具有BRAF V600E突变黑色素瘤细胞系A375细胞中进行激酶筛选，在194种激酶中仅有5种(ERK1, ERK2, MKK4, MKK6和FAK)被1 mM CC-90003显著抑制（>80%）。而同样浓度对40种非激酶的酶类和受体没有显著抑制活性（<14%）。通过迭代分析，在细胞中，除了ERK1/2，只有三种激酶在生物学相关浓度下被CC-90003抑制：KDR, FLT3和PDGFRa。具有BRAF突变的肿瘤细胞对CC-90003特别敏感。在多数情况下（并非所有情况），CC-90003对具有KRAS突变的PDAC、肺癌和结肠癌细胞株具有毒性作用。CC-90003并不显著抑制正常肺成纤维细胞或气道上皮细胞的增殖^[1]。

体内研究

在HCT-116移植瘤体内模型中，一定范围内（12.5 mg b.i.d.-100 mg qd）CC-90003耐受性良好，而50 mpk b.i.d.和75 mpk b.i.d.在给药6-18天时引起动物死亡。一天一次和一天两次给药频率都能引起肿瘤生长被抑制。在检测的三种KRAS突变的人类移植瘤模型中，CC-90003都具有抗肿瘤活性^[1]。

细胞实验	细胞系	KRAS突变的细胞系
浓度	--
处理时间	72 h
方法	将细胞铺于含90 ml生长培养基的96孔板中，细胞密度为3,000 cells/孔。将细胞孵育过夜（37℃，5% CO2）。第二天，加入不同浓度化合物和DMSO对照。72小时后检测细胞活力。
动物实验	动物模型	雌性无胸腺裸鼠（皮下注射5×10⁶ HCT-116癌细胞形成肿瘤）
剂量	100 mg/kg qd 和 50 mg/kg qd; 25 mg/kg b.i.d. 和 12.5 mg/kg b.i.d.
给药处理	口服

参考文献

[1] Aronchik I, et al. Mol Cancer Res. 2018, doi: 10.1158/1541-7786.MCR-17-0554.

CC-90003在文献中得到引用

Targeting ERK induced cell death and p53/ROS-dependent protective autophagy in colorectal cancer [ Cell Death Discov, 2021, 7(1):375]	PubMed: 34864826

Targeting ERK induced cell death and p53/ROS-dependent protective autophagy in colorectal cancer [ Cell Death Discov, 2021, 7(1):375]

PubMed: 34864826

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