CDK12 Antibody [N24C20]

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生物描述

特异性 CDK12 Antibody [N24C20] 可检测内源性 CDK12 总蛋白水平。
背景 CDK12 是一种转录相关的细胞周期蛋白依赖性激酶，它与细胞周期蛋白 K 形成活性复合物，并作为 RNA 聚合酶 II 的羧基末端结构域 (CTD) 激酶发挥作用，从而成为转录延伸和 RNA 加工的全局调控因子，尤其对参与 DNA 损伤反应和基因组维持的长基因具有重要影响。该激酶包含一个典型的 CDK 催化核心，该核心具有激活环和一个大的 C 端延伸，后者有助于 CTD 结合和底物选择性。CDK12-细胞周期蛋白 K 复合物可磷酸化 RNAPII CTD 七肽重复序列中的 Ser2 和 Ser5 残基，从而增强基因体上的持续延伸和高效转录。CDK12 活性可刺激多种蛋白质编码基因上的 RNAPII 延伸，并且还影响转录终止、共转录剪接和 RNA 周转，部分是通过直接磷酸化与延伸中的聚合酶结合的 RNA 加工因子来实现的。 CDK12 对编码关键 DNA 损伤反应和同源重组蛋白（如 BRCA1、ATR、FANCI 和其他 HR 因子）的长而复杂的基因具有很强的功能偏好性；抑制或缺失 CDK12 会导致基因长度依赖性的延伸缺陷、内含子内的过早切割和多聚腺苷酸化，以及这些 DNA 损伤反应 (DDR) 转录本的显著下调，从而导致 DNA 修复能力下降和基因组不稳定。这种选择性源于 CTD 磷酸化缺陷和内含子多聚腺苷酸化位点前体 mRNA 加工调控的改变，使得长 DDR 基因对 CDK12 依赖性延伸和加工的减少尤为敏感。CDK12 还通过控制 RNAPII 在这些位点的加工能力来调控核心 DNA 复制基因和其他细胞周期调控因子的表达，从而有助于 G1/S 期的正常进行以及复制和修复之间的协调。在癌症中，复发性 CDK12 功能丧失突变发生在高级别浆液性卵巢癌、前列腺癌和其他肿瘤类型中，并与串联重复、局部基因组重排和独特的基因组不稳定性特征相关，这反映了同源重组基因的转录缺陷，而不是复制或修复酶中的直接催化损伤。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IHC 稀释比例
WB IP IHC
1:1000 1:30 1:500
反应性 Human, Mouse, Rat
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 164 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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