CFI-400945

目录号：S7552 批次号：S755203

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C33H34N4O3
分子量 534.65 CAS号 1338806-73-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (187.03 mM)
Ethanol 100 mg/mL (187.03 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 CFI-400945是一种具有口服活性的、有效的、选择性的PLK4抑制剂，Ki值为0.26 nM。
靶点
PLK4 [1]
(Cell-free assay)		 TrkA [1]
(Cell-free assay)		 TrkB [1]
(Cell-free assay)		 Tie-2 [1]
(Cell-free assay)		 Aurora B [1]
(Cell-free assay)		 View More
2.8 nM 6 nM 9 nM 22 nM 98 nM
体外研究 CFI-400945是有效的、具有口服活性的抗肿瘤试剂，IC50和Ki分别为2.8 nM和0.26 nM。在CFI-400945的浓度为50 μM时，对PLKs 1-3没有显著的抑制作用。CFI-400945可以显著减弱乳腺癌细胞系以及其他肿瘤细胞系的生长。CFI-400945在细胞中选择性地抑制PLK4，但对其他激酶如AURKB、TRKB、TRKA及Tie2/TEK等（在290种激酶中，只对其中10种激酶具有超过50%的抑制作用）也具有一定活性。CFI-400945所引起的胞质分裂失败和多倍化说明，在癌细胞系中细胞死亡可能部分通过对AURKB的抑制而实现。CFI-400945对PLKs 1-3没有显著抑制作用，IC50s > 50 μM。[2]。经CFI-400945处理过的癌细胞将出现中心粒复制调节异常、有丝分裂缺陷以及细胞死亡[3]。
体内研究 CFI-400945在乳腺癌移植瘤模型中耐受良好，特别是在具有肿瘤抑制子PTEN缺陷的物种中[2]。在结肠癌小鼠模型中，进行CFI-400945的间歇性口服给药后，能有效地抑制HCT116肿瘤的生长[1]。在口服后，CFI-400945能快速地被吸收，在血浆中达到的最大浓度为0.25-11.68 μg/mL（给药浓度3.75-104 mg/kg）。CFI-400945可抑制很多类型的肿瘤的生长，可能在晚期肿瘤的临床治疗中发挥有效作用。小鼠口服有效剂量的CFI-400945后，CFI-400945在血浆中的水平持久，能在24小时内保持在其EC50（细胞中抑制PLK4自我磷酸化的半最大抑制的浓度）和GI50水平之上。此外，CFI-400945的抗肿瘤活性具有浓度依赖性[3]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, 和 BT-20 乳腺癌细胞
浓度 10 nM-50 μM
处理时间 5 d
方法

将MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51,和 BT-20乳腺癌细胞分别以3000, 4000, 4000, 2500, 4000, 3000, 6000/80 μL的密度接种于96孔板，在37℃、5% CO2的条件下培养24小时。将化合物用100% DMSO配制为浓度为10 mM的储存液，然后用DMEM细胞培养基（含10% FBS）进行稀释，稀释至50 nM-250 μM。然后吸取每组浓度的一部分加入到80μL的接种细胞中，化合物终浓度为10 nM-50 μM。孵育5天后，小心地移除培养基，并每孔加入50 μL预冷的10%TCA，对细胞进行原位固定，在4℃下孵育30分钟。然后用水冲洗5次，空气干燥5分钟。再每孔加入50 μL 0.4% (w/v)SRB溶液（配制于1% (v/v) acetic acid），室温孵育30分钟。然后用1% acetic acid洗涤4此，移除未结合的SRB，空气干燥5分钟。将SRB溶解于100 μL 10 mM Tris（pH 10.5）/孔，在570 nm处测得吸收光值。
动物实验 动物模型 Adult female athymic CD1 nude mice
剂量 10 mg/kg
给药处理 口服填喂法

CFI-400945在文献中得到引用

PLK4 as a potential target to enhance radiosensitivity in triple-negative breast cancer [ Radiat Oncol, 2024, 19(1):24] PubMed: 38365710
Molecular landscape and functional characterization of centrosome amplification in ovarian cancer [ Nat Commun, 2023, 14(1):6505] PubMed: 37845213
Polo-like kinase 4 inhibitor CFI-400945 inhibits carotid arterial neointima formation but increases atherosclerosis [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):49] PubMed: 36750553
Polo-like kinase 4 inhibitor CFI-400945 inhibits carotid arterial neointima formation but increases atherosclerosis [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):49] PubMed: 36750553
The phytochemical, corynoline, diminishes Aurora kinase B activity to induce mitotic defect and polyploidy [ Biomed Pharmacother, 2022, 147:112645] PubMed: 35051862
Inhibition of Polo-like kinase 4 induces mitotic defects and DNA damage in diffuse large B-cell lymphoma [ Cell Death Dis, 2021, 12(7):640] PubMed: 34162828
Inhibition of PLK4 might enhance the anti-tumour effect of bortezomib on glioblastoma via PTEN/PI3K/AKT/mTOR signalling pathway. [ J Cell Mol Med, 2020, 10.1111/jcmm.14996] PubMed: 32126150
A cis-eQTL genetic variant in PLK4 confers high risk of hepatocellular carcinoma [ Cancer Med, 2019, 8(14):6476-6484] PubMed: 31489978

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