CFTR Antibody (Mouse mAb) [P23G6] Datasheet

生物描述

特异性	CFTR Antibody (Mouse mAb) [P23G6] 可检测内源性 CFTR 总蛋白水平。
背景	囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）是一种cAMP调节的ABC转运蛋白家族的阴离子通道，主要定位于呼吸道、胰腺、肠道和肝胆道分泌上皮细胞的顶膜。CFTR介导氯离子和碳酸氢根离子的转运，驱动跨上皮盐和液体的运输，从而控制黏液的水合作用、管腔pH值以及宿主-病原体相互作用。该蛋白包含两个形成阴离子选择性孔道的跨膜结构域、两个结合并水解ATP的胞质核苷酸结合结构域，以及一个富含磷酸化位点的独特调节结构域。cAMP依赖性蛋白激酶对调节结构域的磷酸化激活CFTR，而核苷酸结合结构域上ATP的结合和水解则控制孔道的开放，产生通道的脉冲式开放，从而维持上皮细胞的液体分泌。在肠上皮细胞的顶端表面，CFTR是cAMP介导的分泌性腹泻期间氯离子分泌的主要途径。肠毒素（例如霍乱毒素）可升高cAMP水平，并刺激CFTR依赖的氯离子和水向肠腔外流。药理学研究表明，小分子CFTR抑制剂及其基底外侧氯离子摄取伴侣NKCC1的阻断剂可显著减少肠毒素引起的体液丢失，这凸显了CFTR在肠道体液稳态中的核心作用及其作为腹泻疾病治疗靶点的价值。CFTR的表达在隐窝-绒毛轴以及不同上皮亚型之间受到精细调控。近端小肠中特化的CFTR高表达细胞表现出显著升高的CFTR丰度以及cAMP刺激的CFTR和NKCC1募集，这与它们在绒毛上高容量氯离子驱动的体液分泌中发挥的重要作用相一致。最常见的囊性纤维化致病突变 ΔF508 会删除第一个核苷酸结合域中的苯丙氨酸，从而破坏 CFTR 折叠的稳定性，损害其向顶端膜的转运，并降低通道活性，导致氯离子和碳酸氢根离子转运缺陷、气道粘液增厚、胰腺功能不全、肠梗阻以及进行性肺病和肝病；对 CFTR 的结构和功能分析为矫正剂和增强剂疗法提供了基础，这些疗法可以改善 ΔF508 CFTR 在患者体内的折叠、转运和门控。 CFTR 也直接参与宿主与病原体的相互作用：伤寒沙门氏菌穿过肠道上皮细胞时，伤寒就开始了。实验研究表明，伤寒沙门氏菌（而非鼠伤寒沙门氏菌）利用 CFTR 作为胃肠道上皮细胞上的进入受体，表达野生型 CFTR 的细胞比表达 ΔF508 CFTR 的细胞内化更多的伤寒沙门氏菌，而与第一个预测的细胞外 CFTR 环相对应的单克隆抗体或肽可以阻断伤寒沙门氏菌的摄取。在体内，杂合子ΔF508 Cftr小鼠将伤寒沙门氏菌转运至胃肠道黏膜下层的数量比野生型小鼠少86%，而纯合子ΔF508 Cftr小鼠则没有伤寒沙门氏菌转运。免疫电镜检测到野生型小鼠黏膜下层中与伤寒沙门氏菌结合的CFTR比ΔF508杂合子小鼠更多，这表明CFTR功能或数量的减少会降低伤寒病原体的入侵，并提示CFTR突变可能在地方性流行地区赋予对伤寒的选择性抵抗力的机制。 CFTR 功能障碍（由突变或获得性调节引起）还与胃肠道癌症、炎症性肠病和其他肺外疾病有关，其作用机制是通过影响上皮屏障功能、管腔 pH 值、微生物群组成和慢性炎症，这凸显了 CFTR 既是上皮液生理的核心氯离子/碳酸氢根离子通道，又是微生物和免疫反应的调节受体界面。

特异性

CFTR Antibody (Mouse mAb) [P23G6] 可检测内源性 CFTR 总蛋白水平。

背景

囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）是一种cAMP调节的ABC转运蛋白家族的阴离子通道，主要定位于呼吸道、胰腺、肠道和肝胆道分泌上皮细胞的顶膜。CFTR介导氯离子和碳酸氢根离子的转运，驱动跨上皮盐和液体的运输，从而控制黏液的水合作用、管腔pH值以及宿主-病原体相互作用。该蛋白包含两个形成阴离子选择性孔道的跨膜结构域、两个结合并水解ATP的胞质核苷酸结合结构域，以及一个富含磷酸化位点的独特调节结构域。cAMP依赖性蛋白激酶对调节结构域的磷酸化激活CFTR，而核苷酸结合结构域上ATP的结合和水解则控制孔道的开放，产生通道的脉冲式开放，从而维持上皮细胞的液体分泌。在肠上皮细胞的顶端表面，CFTR是cAMP介导的分泌性腹泻期间氯离子分泌的主要途径。肠毒素（例如霍乱毒素）可升高cAMP水平，并刺激CFTR依赖的氯离子和水向肠腔外流。药理学研究表明，小分子CFTR抑制剂及其基底外侧氯离子摄取伴侣NKCC1的阻断剂可显著减少肠毒素引起的体液丢失，这凸显了CFTR在肠道体液稳态中的核心作用及其作为腹泻疾病治疗靶点的价值。CFTR的表达在隐窝-绒毛轴以及不同上皮亚型之间受到精细调控。近端小肠中特化的CFTR高表达细胞表现出显著升高的CFTR丰度以及cAMP刺激的CFTR和NKCC1募集，这与它们在绒毛上高容量氯离子驱动的体液分泌中发挥的重要作用相一致。最常见的囊性纤维化致病突变 ΔF508 会删除第一个核苷酸结合域中的苯丙氨酸，从而破坏 CFTR 折叠的稳定性，损害其向顶端膜的转运，并降低通道活性，导致氯离子和碳酸氢根离子转运缺陷、气道粘液增厚、胰腺功能不全、肠梗阻以及进行性肺病和肝病；对 CFTR 的结构和功能分析为矫正剂和增强剂疗法提供了基础，这些疗法可以改善 ΔF508 CFTR 在患者体内的折叠、转运和门控。 CFTR 也直接参与宿主与病原体的相互作用：伤寒沙门氏菌穿过肠道上皮细胞时，伤寒就开始了。实验研究表明，伤寒沙门氏菌（而非鼠伤寒沙门氏菌）利用 CFTR 作为胃肠道上皮细胞上的进入受体，表达野生型 CFTR 的细胞比表达 ΔF508 CFTR 的细胞内化更多的伤寒沙门氏菌，而与第一个预测的细胞外 CFTR 环相对应的单克隆抗体或肽可以阻断伤寒沙门氏菌的摄取。在体内，杂合子ΔF508 Cftr小鼠将伤寒沙门氏菌转运至胃肠道黏膜下层的数量比野生型小鼠少86%，而纯合子ΔF508 Cftr小鼠则没有伤寒沙门氏菌转运。免疫电镜检测到野生型小鼠黏膜下层中与伤寒沙门氏菌结合的CFTR比ΔF508杂合子小鼠更多，这表明CFTR功能或数量的减少会降低伤寒病原体的入侵，并提示CFTR突变可能在地方性流行地区赋予对伤寒的选择性抵抗力的机制。 CFTR 功能障碍（由突变或获得性调节引起）还与胃肠道癌症、炎症性肠病和其他肺外疾病有关，其作用机制是通过影响上皮屏障功能、管腔 pH 值、微生物群组成和慢性炎症，这凸显了 CFTR 既是上皮液生理的核心氯离子/碳酸氢根离子通道，又是微生物和免疫反应的调节受体界面。

使用信息

抗体应用

WB, IP, IF

稀释比例

WB

1:1000

反应性

Human

抗体类型

Mouse Monoclonal Antibody

MW

168 kDa

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

CFTR Antibody (Mouse mAb) [P23G6]

生物描述

使用信息

文献参考

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