CH5132799

目录号：S2699 批次号：S269902

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化学数据

化学结构式 别名 MEN1611, PA799 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C15H19N7O3S
分子量 377.42 CAS号 1007207-67-1
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 12 mg/mL (31.79 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 CH5132799（MEN1611, PA799）抑制I型PI3Ks，尤其是PI3Kα，IC50为14 nM；对PI3Kβδγ作用效果稍弱，对PIK3CA突变型细胞系敏感。Phase 1。
靶点
PI3Kα [1] PI3Kγ [1] PI3Kβ [1] PI3Kδ [1]
14 nM 36 nM 0.12 μM 0.50 μM
体外研究 CH5132799选择性抑制I类PI3Ks，PI3Kα (IC50 = 0.014 μM )，PI3Kβ (IC50 = 0.12 μM )，PI3Kδ (IC50 = 0.50 μM )，PI3Kγ (IC50 = 0.036 μM )，但是对II类PI3Ks，III类PI3k和mTOR的抑制作用较弱，对26种蛋白激酶没有抑制活性(IC50 > 10 μM)。CH5132799对PI3Kα的致癌突变体E542K (IC50 = 6.7 nM)，E545K (IC50 = 6.7 nM)和H1047R (IC50 = 5.6 nM)比对野生型PI3Kα表现出更强的抑制活性。CH5132799处理的负荷PIK3CA突变型的乳腺癌KPL-4细胞中，Akt的磷酸化作用，和其直接底物，PRAS40与FoxO1/3a，以及下游因子，包括S6K，S6和4E-BP1的磷酸化作用，被有效抑制。负荷PIK3CA突变型的癌细胞系显著对CH5132799敏感。[1]PI3K通路通过突变激活的人肿瘤细胞系中，CH5132799表现出有效的抗肿瘤活性[HCT116(CRC): IC50 = 0.20 lM，KPL-4(BC):13 IC50 = 0.032 lM，T-47D(BC): IC50 = 0.056 lM，SK-OV-3(卵巢)，IC50 = 0.12 lM]。CH5132799有效抑制KPL-4细胞中的AKT磷酸化。[2]
体内研究 CH5132799在几种不同的负荷PIK3CA突变型的异种移植模型中，表现出有效的体内抗肿瘤活性。CH5132799能够克服mTORC1抑制介导的Akt活化和长期依维莫司给药引起的移植瘤再生长。[1] CH5132799作为临床备用药，在PC-3异种移植模型中(以25 mg/kg, po, q.d.给药11 天，TGI: 101%)表现出良好的口服生物利用度(BA) (小鼠体内101%)，人肝微粒体稳定性和体内抗肿瘤活性。在小鼠，大鼠，猴子和狗体内，CH5132799表现出良好的口服生物利用度(F: 54.2-101%)。在人乳腺癌(KPL-4: PI3Ka H1047R)异种移植小鼠模型中，CH5132799 (12.5 mg/kg, q.d.)口服治疗表现出强的使肿瘤退化作用。即使间歇性给药(q.d., 给药2周/停药一周；q.d., 给药5天/停药2天)，使肿瘤退化的强烈作用在给药6周内也会保持，表明灵活的给药方案在临床上是可行的。[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 PI3K试验
PI3Kα的E542K，E545K，和H1047R突变体通过重叠延伸聚合酶链反应制备。谷胱氨酸S-转移酶标记的PI3Kα突变体和组氨酸标记的p85α在BAC-TO-BAC杆状病毒表达体系中共表达。CH5132799对PI3Kα (p110α/p85α)，PI3Kβ(p110β/p85α)，PI3Kδ (p110δ/p85α)，PI3Kγ (p110γ)，PI3KC2α，PI3KC2β，Vps34，和PI3Kα突变体的抑制活性通过Adapta Universal激酶试验试剂盒测定。时间分辨荧光使用EnVision HTS酶标仪测量。IC50值使用XLfit计算。
细胞实验 细胞系 各种肿瘤细胞属于4种类型的癌症-乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，和子宫内膜癌，其中 PIK3CA 突变体和 PTEN 缺失较常见，而RAS/RAF很少突变。
浓度 0 - 10μM
处理时间 4天
方法 将细胞系加入包含0.076-10,000 nM CH5132799的96孔板中，并在37 °C下培养。培育4天后，加入细胞计数Kit-8溶液，再培育几个小时后，450 nm下的吸光度通过微孔板阅读器iMark测量。抗增殖活性通过公式(1- T/C)×100 (%)计算，其中T和C分别代表CH5132799 (T)处理的细胞和未处理的对照组细胞(C)在450 nm下的吸光度。IC50值使用Microsoft Excel 2007计算。
动物实验 动物模型 总数为4×106到1.2×107个细胞皮下注射到雌性BALB-nu/nu小鼠的右腹侧。
剂量 0.39，0.78，1.56，3.13，6.25，12.5 和 25 mg/kg
给药处理 口服给药，每天一次

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Biochimie, 2014, 105, 182-91]

CH5132799在文献中得到引用

Examining PI3K-signaling-dependent regulation of lens organelle free zone formation via immunolocalization and immunoblotting in chick embryos [ STAR Protoc, 2023, 10.1016/j.xpro.2023.102569] PubMed: 37713308
Examining PI3K-signaling-dependent regulation of lens organelle free zone formation via immunolocalization and immunoblotting in chick embryos [ STAR Protoc, 2023, 4(4):102569] PubMed: 37713308
Effect of 2-arachidonoylglycerol on myosin light chain phosphorylation and platelet activation: The role of phosphatidylinositol 3 kinase/AKT pathway [Signorello MG et al. Biochimie, 2014, 105:182-91] PubMed: 25068972
A chemical biology approach identified PI3K as a potential therapeutic target for neurofibromatosis type 2. [Petrilli AM, et al. Am J Transl Res, 2014, 6(5):471-493] PubMed: 25360213

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