Zoligratinib (Debio-1347)

目录号：S7665 批次号：S766502

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化学数据

化学结构式 别名 CH5183284, FF284 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C20H16N6O
分子量 356.38 CAS号 1265229-25-1
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 71 mg/mL (199.22 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.8 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
3.55mg/ml (9.96mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL71mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液
5% DMSO 95% Corn oil
0.295mg/ml (0.83mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 5.9mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Zoligratinib (Debio-1347, CH5183284, FF284)是一种选择性口服有效的FGFR抑制剂，对FGFR1，FGFR2，FGFR3，和 FGFR4的IC50分别为 9.3 nM，7.6 nM，22 nM，和 290 nM 。Phase 1。
靶点
FGFR2 [1]
(Cell-free assay)		 FGFR1 [1]
(Cell-free assay)		 FGFR3 [1]
(Cell-free assay)		 FGFR4 [1]
(Cell-free assay)
7.6 nM 9.3 nM 22 nM 290 nM
体外研究 在细胞水平试验中，100 到300 nM 的CH5183284防止DMS114 (FGFR1 扩增)，SNU-16 (FGFR2扩增)，和KMS11 [t(4;14) 易位和FGFR3 Y373C 突变]细胞系中FGFR1，FGFR2，和FGFR3自身磷酸化。CH5183284因此产生对包含FGFR遗传学改变的癌细胞系的选择性抗增殖活性。 FGFR2含有一种门控突变(V564F)，使其抗其他FGFR抑制剂，而CH5183284能够对其产生抑制作用。[1]
体内研究 CH5183284 (100 mg/kg/day, p.o.)对FGFR遗传学改变的异种移植物，比如KG1 (白血病， FGFR1OP-FGFR1 融合体)，SNU-16 (胃癌，FGFR2 扩增)，MFE-280 (子宫内膜癌，FGFR2 S252W突变体)，UM-UC-14 (膀胱癌，FGFR3 S249C 突变体)，和RT112/84 (膀胱癌，FGFR3-TACC3融合体)产生显著的选择性抗肿瘤活性。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 蛋白激酶试验
CH5183284/Debio 1347对FGFR1的抑制活性使用放射性滤波器试验通过测量33Pi与微板闪烁计数器的整合评估。LCK，EGFR，KIT，MET，SRC，BRK，FGFR2，Flt3，LTK，INSR，YES，ABL，EPHA2，ZAP70，Fyn，IGF1R，KDR，和PDGFR对底物肽的磷酸化活性通过均相时间分辨荧光试验使用LANCE Eu-W1024标记的抗磷酸酪氨酸PT66抗体根据标准方法测定。时间分辨荧光使用EnVision HTS酶标仪测定。Aurora A，Akt1/PKBα，PKA，Cdk1/cyclin B，Cdk2/cyclin A，PKCα，PKCβ1和PKCβ2对底物肽的活性通过IMAP FP筛选表达改进结合系统测定。荧光偏振使用EnVision HTS酶标仪测量。
细胞实验 细胞系 327 人肿瘤细胞系
浓度 ~10 μM
处理时间 4天
方法 细胞系加入到包含0.076 到10,000 nM CH5183284/Debio 1347的96孔板中，并在37℃下培养。培育4天后，加入细胞计数Kit-8溶液，并且再培养几个小时后，450 nm下的吸光度使用iMark微孔板阅读器测量。抗增殖活性使用公式(1 − T/C) × 100 (%)计算，其中T 和 C代表药物处理的细胞(T)和未处理的对照组细胞(C)在450 nm下的吸光度。IC50值使用Microsoft Excel 2007计算。
动物实验 动物模型 负荷KG1，SNU-16，MFE280，UM-UC-14，RT112/84，或MKN-45肿瘤的小鼠
剂量 100 mg/kg/day
给药处理 p.o.

Zoligratinib (Debio-1347)在文献中得到引用

Understanding and Overcoming Resistance to Selective FGFR inhibitors Across FGFR2-Driven Malignancies [ Clin Cancer Res, 2024, 10.1158/1078-0432.CCR-24-1834] PubMed: 39226398
FGF receptor kinase inhibitors exhibit broad antiviral activity by targeting Src family kinases [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):471] PubMed: 39621133
Resistance to Selective FGFR Inhibitors in FGFR-Driven Urothelial Cancer [ Cancer Discov, 2023, 13(9):1998-2011] PubMed: 37377403
Resistance to Selective FGFR Inhibitors in FGFR-Driven Urothelial Cancer [ Cancer Discov, 2023, 13(9):1998-2011] PubMed: 37377403
Resistance to Selective FGFR Inhibitors in FGFR-Driven Urothelial Cancer [ Cancer Discov, 2023, 13(9):1998-2011] PubMed: 37377403
Modeling unveils sex differences of signaling networks in mouse embryonic stem cells [ Mol Syst Biol, 2023, e11510.] PubMed: 37735975
Novel involvement of PLD-PKCδ-CREB axis in regulating FGF-2-mediated pentraxin 3 production in human nasal fibroblast cells [ J Cell Physiol, 2021, 10.1002/jcp.30657] PubMed: 34897684
Cross-talk between LAM cells and fibroblasts may influence alveolar epithelial cell behavior in Lymphangioleiomyomatosis [ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2021, 10.1152/ajplung.00351.2021] PubMed: 34936509
Diverse Resistance Mechanisms to the Third-Generation ALK Inhibitor Lorlatinib in ALK-Rearranged Lung Cancer. [ Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-1104] PubMed: 31585938
N-cadherin-regulated FGFR ubiquitination and degradation control mammalian neocortical projection neuron migration. [ Elife, 2019, 8] PubMed: 31577229

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