Alectinib

目录号：S2762 批次号：S276206

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化学数据

化学结构式 别名 AF-802, RG-7853,CH5424802 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C30H34N4O2
分子量 482.62 CAS号 1256580-46-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 6 mg/mL (12.43 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Alectinib是一种有效的ALK抑制剂，在无细胞试验中IC50为1.9 nM，对L1196M突变型敏感，对ALK比PF-02341066， NVP-TAE684和PHA-E429选择性高。
靶点
ALK (F1174L) [1]
(Cell-free assay)		 ALK [1]
(Cell-free assay)		 ALK (R1275Q) [1]
(Cell-free assay)
1 nM 1.9 nM 3.5 nM
体外研究 CH5424802作用于ALK 为ATP竞争性的，解离常数(KD)为2.4 nM。CH5424802对ALK 和L1196M 具有强大的抑制效果，Ki分别为0.83 和1.56 nM。 CH5424802 作用于表达EML4-ALK的NCI-H2228 NSCLC细胞，抑制ALK自磷酸化。 CH5424802 也抑制STAT3 和AKT,而不是 ERK1/2的磷酸化。CH5424802 完全抑制STAT3在Tyr705位点的磷酸化。CH5424802优先有效作用于表达EML4-ALK的 NCI-H2228细胞，而不作用于融合ALK的阴性 NSCLC细胞系，包括单层培养的HCC827细胞(EGFR外显子19缺失), A549细胞(KRAS突变), 或NCI-H522细胞(EGFR 野生型, KRAS 野生型, 和ALK野生型)。CH5424802作用于 NCI-H2228球体细胞，引起凋亡标记—caspase-3/7样激活。CH5424802抑制含NPM-ALK融合蛋白的两种淋巴瘤细胞, KARPAS-299和SR生长,为不影响不含ALK融合的 HDLM-2淋巴瘤细胞生长。[1] CH5424802 作用于KARPAS-299具有高度靶向选择性和更强的抗增殖活性。CH5424802抑制KAPRAS-299，IC50为3 nM, 抑制KDR， IC50为1.4 μM。CH5424802代谢稳定性很高。[2]
体内研究 CH5424802口服处理，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，ED50为0.46 mg/kg。CH5424802按20 mg/kg剂量处理，引起肿瘤快速衰退，衰退达168%,处理11天后(在第28天)每个鼠中的肿瘤体积<30 mm3, 维持有效的抗肿瘤效果，且在4周的无药处理期间，不会出现肿瘤再生长。CH5424802 处理小鼠的半衰期和口服生物有效性分别为8.6 小时和 70.8%。按6 mg/kg重复剂量处理，在2,7,和24小时后，平均血浆水平达到1.7,1.5,和0.3 nM。CH5424802处理抑制肿瘤生长。CH5424802按20 mg/kg剂量处理 KARPAS-299 和 NB-1，在第20天，肿瘤生长抑制达 119% 和104%。CH5424802 抑制STAT3磷酸化，这种作用存在剂量依赖性(2-20 mg/kg)。CH5424802处理的移植瘤中，观察到AKT磷酸化部分降低。[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外激酶抑制检测
在CH5424802存在时，通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）分析或荧光偏振（FP）法测量磷酸化各种底物肽的能力，而测评抑制各种激酶（除了MEK1和 Raf-1）的能力。在CH5424802存在时，通过定量分析重组ERK2 蛋白对底物的磷酸化而测评对MEK1的抑制活性。在 CH5424802存在时，通过测定激酶磷酸化MEK1的能力而测评对Raf-1的抑制活性。
细胞实验 细胞系 NSCLC, A549 和 HCC827 细胞
浓度 0-1 μM
处理时间 5天
方法 NSCLC, A549 和HCC827细胞接种在96孔板中过夜，与不同浓度CH5424802按指定时间温育。球体细胞生长抑制实验中，细胞接种在球板上，温育过夜，然后在指定时间用化合物处理。通过发光细胞活性检测存活细胞。使用Caspase-Glo 3/7 检测试剂盒进行Caspase-3/7检测。
动物实验 动物模型 携带NCI-H2228细胞的 SCID 或裸鼠
剂量 20 mg/kg
给药处理 口服处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by Int J Oncol, 2014, 45(4), 1430-6]

, Prof. Gambacorti from Università degli Studi di Milano Bicocc

, Prof. Gambacorti from Università degli Studi di Milano Bicocc

数据来源于[Data independently produced by , , Oncologist, 2017, 22(2):158-164]

Alectinib在文献中得到引用

Multi-omic and functional analysis for classification and treatment of sarcomas with FUS-TFCP2 or EWSR1-TFCP2 fusions [ Nat Commun, 2024, 15(1):51] PubMed: 38168093
Combination Therapies Targeting ALK-aberrant Neuroblastoma in Preclinical Models [ Clin Cancer Res, 2023, 29(7):1317-1331] PubMed: 36602782
Crizotinib Has Preclinical Efficacy in Philadelphia-Negative Myeloproliferative Neoplasms [ Clin Cancer Res, 2023, 29(5):943-956] PubMed: 36537918
Genotype-phenotype mapping of a patient-derived lung cancer organoid biobank identifies NKX2-1-defined Wnt dependency in lung adenocarcinoma [ Cell Rep, 2023, 42(3):112212] PubMed: 36870059
Adaptive resistance to lorlatinib via EGFR signaling in ALK-rearranged lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2023, 7(1):12] PubMed: 36702855
Spoilt for choice: different immunosuppressive potential of anaplastic lymphoma kinase inhibitors for non small cell lung cancer [ Front Immunol, 2023, 14:1257017] PubMed: 37822928
Spoilt for choice: different immunosuppressive potential of anaplastic lymphoma kinase inhibitors for non small cell lung cancer [ Front Immunol, 2023, 14:1257017] PubMed: 37822928
Efficacy of gilteritinib in comparison with alectinib for the treatment of ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 10.1111/cas.15958] PubMed: 37715310
Pan-HER inhibitors overcome lorlatinib resistance caused by NRG1/HER3 activation in ALK-rearranged lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 10.1111/cas.15579] PubMed: 36086904
Pan-HER inhibitors overcome lorlatinib resistance caused by NRG1/HER3 activation in ALK-rearranged lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 114(1):164-173] PubMed: 36086904

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