CHIR-124

目录号：S2683 批次号：S268302

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₃H₂₂ClN₅O
	分子量	419.91	CAS号	405168-58-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	7 mg/mL (16.67 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

CHIR-124是一种新型有效的Chk1抑制剂，无细胞试验中IC50为0.3 nM。比作用于Chk2选择性高2000倍，比作用于CDK2/4和Cdc2活性高500到5000倍。

靶点

Chk1 ^[1] (Cell-free assay)	FLT3 ^[1] (Cell-free assay)	PDGFR ^[1] (Cell-free assay)	GSK-3 ^[1] (Cell-free assay)
0.3 nM	5.8 nM	6.6 nM	23.3 nM

体外研究

CHIR-124是喹诺酮类小分子，结构上与其他已知的Chk1抑制剂无关。CHIR-124与拓扑异构酶毒剂(如,Camptothecin 或 SN-38) 相互协同抑制多种癌细胞株生长，包括乳腺癌 (MDA-MB-231和 MDA-MB-435) 和结肠癌 (SW-620 和 Colo205), 这些肿瘤都发生p53突变。CHIR-124 作用于MDA-MD-435 乳腺癌细胞，废除SN-38^ 诱导的S和G2-M期检测点，且增强凋亡。p53缺失增强 CHIR-124造成的G2-M检测点废除和诱导的凋亡。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	Chk1 检测
激酶实验	Chk1 检测中，激酶域在 Sf9 昆虫细胞中表达，含Chk1/Chk2 磷酸化位点的生物素化cdc25c肽，()(生物素-[AHX]SGSGSGLYRSPSMP-ENLNRPR[CONH2]) 作为底物。连续稀释的CHIR-124 与激酶反应buffer混合，激酶反应buffer含终浓度为30 mM Tris-HCl(pH 7.5), 10 mM MgCl₂, 2 mM DTT, 4 mM EDTA, 25 mM β-glycerophosphate, 5 mM MnCl₂,0.01% 牛血清蛋白,1.35 nM CHK1 激酶域, 0.5 AM 肽底物, 和1 AM 未标记的ATP,及 5 nM ³³Pγ-标记的 ATP (比活= 2,000 Ci/mmol)。通过放射法进行反应和磷酸转移。反应在室温下进行1到4小时，在含反应终止buffer(25 mM EDTA, 50 mM HEPES, pH 7.5)的链霉素包被的酶标仪上捕获磷酸化肽。使用Europium标记的抗磷酸酪氨酸抗体PT66，通过DELFIA TRF系统测量磷酸肽。使用非线性回归，通过XL-Fit数据分析软件 version 4.1计算CHIR-124达到IC50所需的浓度。
细胞实验	细胞系	MDA-MB-231, MDA-MB-435, SW-620, 和COLO 205 细胞
	浓度	0-2350 nM, 根据细胞类型
	处理时间	48 小时
	方法	对数期MDA-MB-231, MDA-MB-435, SW-620, 和 COLO 205 细胞接种到 96孔板上。在6种不同浓度camptothecin 或 0 nM camptothecin存在时，CHIR-124连续稀释。在无CHIR-124存在时，也连续稀释Camptothecin。化合物加到96孔板的细胞中，然后在37^oC下温育48小时。每种处理条件进行一式三份。通过MTS 内盐实验检测细胞增殖。MTS 内盐加到孔板中，再温育3小时，然后使用酶标仪在490 nm下测定吸光值。组合中所使用的每种药物浓度必需达到抑制50%，这样才能绘制等效图。根据Loewe叠加方程 (1= D_A/IC50,_A+ D_B/IC50,_B), 进行药物相互等效分析，其中IC50,_A 和IC50,_B 为每种药物单独作用抑制50%所需的浓度，D_A和D_B为联用总体抑制达50%时所需的每种药物浓度。每个图像中存在一个对角线。低于该线的数据点表示协同作用，而高于该线的数据点表现拮抗作用。
动物实验	动物模型	MDA-MB-435细胞接种到8-到10-周大的雌性免疫缺陷小鼠的乳腺脂肪垫。
	剂量	10 mg/kg 或 20 mg/kg
	给药处理	口服处理

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[, 5(3), 667-78]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Pathol, 2015, 236: 348-359]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Virol, 2016, 90(20):9433-45]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Transl Oncol, 2018, 11(1):140-146]

CHIR-124在文献中得到引用

p53-independent tumor suppression by cell-cycle arrest via CREB/ATF transcription factor OASIS [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00490-4]	PubMed: 37178686
The MRN complex maintains the biliary-derived hepatocytes in liver regeneration through ATR-Chk1 pathway [ NPJ Regen Med, 2023, 8(1):20]	PubMed: 37024481
The MRN complex maintains the biliary-derived hepatocytes in liver regeneration through ATR-Chk1 pathway [ npj Regenerative Medicine, 2023, 20-2023)]	PubMed: None
Alternative Lengthening of Telomeres in Pediatric High-Grade Glioma and Therapeutic Implications [ Cancers (Basel), 2023, 15(12)3070]	PubMed: 37370681
The Autonomous Parvovirus Minute Virus of Mice Localizes to Cellular Sites of DNA Damage Using ATR Signaling [ Viruses, 2023, 15(6)1243]	PubMed: 37376543
ATR inhibition overcomes platinum tolerance associated with ERCC1- and p53-deficiency by inducing replication catastrophe [ NAR Cancer, 2023, 5(1):zcac045]	PubMed: 36644397
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304]	PubMed: 35704690
Syntaxin 18 regulates the DNA damage response and epithelial-to-mesenchymal transition to promote radiation resistance of lung cancer [ Cell Death Dis, 2022, 13(6):529]	PubMed: 35668077
The SKP2-p27 axis defines susceptibility to cell death upon CHK1 inhibition [ Mol Oncol, 2022, 16(15):2771-2787]	PubMed: 35673965
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575]	PubMed: 35326726

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