Choline Acetyltransferase Antibody (Rabbit mAb) [N24K12]

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生物描述

特异性 Choline Acetyltransferase Antibody (Rabbit mAb) [N24K12] 可检测内源性 Choline Acetyltransferase 总蛋白水平。
背景 胆碱乙酰转移酶（ChAT；EC 2.3.1.6）是神经递质乙酰胆碱的生物合成酶，是中枢和周围神经系统中胆碱能神经元最特异的生化标志物。它在胞体中合成，并以可溶性和非离子膜结合形式运输到神经末梢，以支持突触处持续的递质产生。ChAT是一种单链球状蛋白，属于胆碱/肉碱酰基转移酶家族，由两个结构域组成，形成一个界面活性位点通道；结构分析结合机制研究表明，His334、Tyr95、Pro108 和 Ser550 等保守残基通过作为通用碱、稳定未质子化的组氨酸以及在四面体中间体形成过程中支持氧阴离子稳定来协调催化，从而实现乙酰辅酶A到胆碱的乙酰基可逆转移，且具有高度特异性。ChAT 基因具有独特的基因组结构，其第一个内含子编码囊泡乙酰胆碱转运蛋白 (VAChT)，由不同的启动子和剪接产生的多种 mRNA（R 型、N 型和 M 型）产生不同的转录本形式，在人类中可以生成大小不同的 ChAT 蛋白，而啮齿动物则只产生一种蛋白形式；这些结构使得 ChAT 和 VAChT 的转录调控能够协调一致，从而保证胆碱能神经元中胞质乙酰胆碱的合成和囊泡装载保持高度匹配。免疫组织化学和原位杂交定位显示，在基底前脑区域（如内侧隔核、布罗卡对角带和梅内特基底核）、纹状体结构（包括尾状核、壳核和伏隔核）、脑干核团（如脚桥核、外侧背侧被盖核和内侧缰核）以及脊髓前角运动神经元中存在 ChAT 阳性神经元，这些神经元广泛投射的轴突形成了一个广泛的胆碱能网络，参与学习、记忆、觉醒、睡眠和运动。在机制层面，ChAT催化过程包括His334对胆碱的去质子化、乙酰辅酶A羰基的亲核攻击（形成由Ser550稳定的四面体氧阴离子中间体）、该中间体的崩解（释放辅酶A并生成乙酰胆碱）。胆碱乙酰转移酶是一种可逆酰基转移酶，其动力学特性（包括对胆碱和乙酰辅酶A的底物亲和力）决定了生理和病理条件下乙酰胆碱的合成速率。改变活性位点残基、底物结合口袋或结构域界面的ChAT突变会降低催化效率或破坏酶的稳定性，导致先天性肌无力综合征，表现为发作性呼吸暂停和易疲劳性肌无力。这表明完整的ChAT结构和功能对于神经肌肉传递至关重要，并且突变在三维结构中的分布可以解释疾病的严重程度和对胆碱能疗法的反应。在神经退行性疾病中，阿尔茨海默病患者的多个皮质和海马区域的胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性显著降低，尤其是在早发型病例中。该酶活性与痴呆严重程度和神经原纤维缠结负荷相关，而非与斑块计数相关，这支持了基底前脑胆碱能功能障碍导致认知能力下降的胆碱能假说，并为人类组织和动物模型中胆碱能通路完整性提供了一个定量标志物。肌萎缩侧索硬化症、精神分裂症和婴儿猝死综合征中也报道了ChAT异常，这些疾病中胆碱能神经支配紊乱被认为会影响临床表现。最近对灵长类特异性大ChAT亚型的研究表明，82 kDa变体的表达增加可以减轻阿尔茨海默病样小鼠模型中淀粉样蛋白病理和胆碱能功能障碍的进展，提示ChAT亚型组成和调控可能具有治疗意义。

使用信息

抗体应用 WB, IHC 稀释比例
WB IHC
1:1000 1:2000
反应性 Mouse, Rat, Rabbit, Guinea pig
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 83 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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