Coronin 1a/TACO Antibody (Rabbit mAb) [N18B9] Datasheet

生物描述

特异性	Coronin 1a/TACO Antibody (Rabbit mAb) [N18B9] 可检测内源性 Coronin 1a/TACO 总蛋白水平。
背景	Coronin 1A，又称 TACO，是一种富集于白细胞的肌动蛋白结合蛋白，属于冠状蛋白家族，其结构包含 WD40 重复序列。该蛋白定位于皮质细胞骨架和吞噬体膜，在免疫应答和宿主-病原体相互作用过程中，作为肌动蛋白动力学、膜转运和 Ca²⁺ 依赖性信号传导的调节因子发挥作用。该蛋白包含一个由 WD 重复序列形成的 N 端 β 螺旋桨结构域（可结合 F-肌动蛋白和 Arp2/3）、一个可变性较高的中央区域以及一个参与寡聚化和与信号通路伙伴相互作用的 C 端卷曲螺旋片段。这些结构使得 Coronin 1A 能够连接相邻的肌动蛋白亚基，稳定 F-肌动蛋白，同时协调膜内陷和膜突起部位的肌动蛋白重塑因子。 Coronin 1A 以一种既能稳定肌动蛋白丝束又能调节 ADF/cofilin 和 Arp2/3 的结合方式与肌动蛋白丝结合，使其成为调控造血细胞前缘肌动蛋白组装、免疫突触形成和运动行为的关键枢纽。在 T 淋巴细胞中，Coronin 1A 将细胞骨架可塑性与 TCRαβ 诱导的信号传导联系起来：Coronin 1A 的缺失会导致 αβ T 细胞终末发育和存活缺陷、免疫突触处 F-肌动蛋白和 WASP-Arp2/3 成分过度积累但动态性降低、细胞间接触延长以及 TCR 信号传导受损（表现为基础 JNK 激活水平升高、TCR 诱导的 Ca²⁺ 内流减少以及 IκB 磷酸化和降解缺陷），表明 Coronin 1A 是肌动蛋白重塑与 Ca²⁺ 和 NF-κB 通路正常激活所必需的。这些缺陷会导致初始T细胞的细胞因子产生和稳态发生改变，而冠状蛋白1A是维持初始T细胞存活和响应趋化因子信号迁移的关键因素。隐性CORO1A突变会导致外周T细胞功能障碍，这是由于迁移缺陷和细胞凋亡增加所致。在巨噬细胞中，冠状蛋白1A/TACO在分枝杆菌感染期间发挥着特殊作用：致病性分枝杆菌将冠状蛋白1A募集到吞噬体膜上，其持续存在可阻止吞噬体-溶酶体融合，使细菌能够在非酸化区室中存活。冠状蛋白1A对于吞噬作用、运动和膜皱褶等一般的F-肌动蛋白依赖性过程并非必需，但它是分枝杆菌感染后激活钙离子依赖性磷酸酶钙调磷酸酶所必需的。在缺乏钙调磷酸酶的情况下，钙调磷酸酶激活失败，吞噬体无法与溶酶体融合，导致分枝杆菌死亡。而钙调磷酸酶的药理学抑制同样可以恢复溶酶体的递送，这定义了冠状蛋白1A-钙调磷酸酶轴，该轴特异性地控制着感染细胞中吞噬体的成熟。冠状蛋白1A还通过促进基于细胞骨架的反馈环路来调节细胞迁移过程中的Rac1信号通路。在该反馈环路中，Rac1的激活驱动肌动蛋白重塑，而肌动蛋白重塑反过来又将Rac1维持在细胞膜上，从而支持细胞的持续运动。这进一步将冠状蛋白1A整合到Rho家族GTP酶通路中，该通路协调细胞的形状和运动。 Coronin 1A 还调节破骨细胞系细胞中的溶酶体分泌，它通过干扰皱褶边缘的 LC3 脂化并以肌动蛋白依赖的方式限制溶酶体-质膜融合，从而起到抑制组织蛋白酶 K 胞吐和骨吸收的作用。

特异性

Coronin 1a/TACO Antibody (Rabbit mAb) [N18B9] 可检测内源性 Coronin 1a/TACO 总蛋白水平。

背景

Coronin 1A，又称 TACO，是一种富集于白细胞的肌动蛋白结合蛋白，属于冠状蛋白家族，其结构包含 WD40 重复序列。该蛋白定位于皮质细胞骨架和吞噬体膜，在免疫应答和宿主-病原体相互作用过程中，作为肌动蛋白动力学、膜转运和 Ca²⁺ 依赖性信号传导的调节因子发挥作用。该蛋白包含一个由 WD 重复序列形成的 N 端 β 螺旋桨结构域（可结合 F-肌动蛋白和 Arp2/3）、一个可变性较高的中央区域以及一个参与寡聚化和与信号通路伙伴相互作用的 C 端卷曲螺旋片段。这些结构使得 Coronin 1A 能够连接相邻的肌动蛋白亚基，稳定 F-肌动蛋白，同时协调膜内陷和膜突起部位的肌动蛋白重塑因子。 Coronin 1A 以一种既能稳定肌动蛋白丝束又能调节 ADF/cofilin 和 Arp2/3 的结合方式与肌动蛋白丝结合，使其成为调控造血细胞前缘肌动蛋白组装、免疫突触形成和运动行为的关键枢纽。在 T 淋巴细胞中，Coronin 1A 将细胞骨架可塑性与 TCRαβ 诱导的信号传导联系起来：Coronin 1A 的缺失会导致 αβ T 细胞终末发育和存活缺陷、免疫突触处 F-肌动蛋白和 WASP-Arp2/3 成分过度积累但动态性降低、细胞间接触延长以及 TCR 信号传导受损（表现为基础 JNK 激活水平升高、TCR 诱导的 Ca²⁺ 内流减少以及 IκB 磷酸化和降解缺陷），表明 Coronin 1A 是肌动蛋白重塑与 Ca²⁺ 和 NF-κB 通路正常激活所必需的。这些缺陷会导致初始T细胞的细胞因子产生和稳态发生改变，而冠状蛋白1A是维持初始T细胞存活和响应趋化因子信号迁移的关键因素。隐性CORO1A突变会导致外周T细胞功能障碍，这是由于迁移缺陷和细胞凋亡增加所致。在巨噬细胞中，冠状蛋白1A/TACO在分枝杆菌感染期间发挥着特殊作用：致病性分枝杆菌将冠状蛋白1A募集到吞噬体膜上，其持续存在可阻止吞噬体-溶酶体融合，使细菌能够在非酸化区室中存活。冠状蛋白1A对于吞噬作用、运动和膜皱褶等一般的F-肌动蛋白依赖性过程并非必需，但它是分枝杆菌感染后激活钙离子依赖性磷酸酶钙调磷酸酶所必需的。在缺乏钙调磷酸酶的情况下，钙调磷酸酶激活失败，吞噬体无法与溶酶体融合，导致分枝杆菌死亡。而钙调磷酸酶的药理学抑制同样可以恢复溶酶体的递送，这定义了冠状蛋白1A-钙调磷酸酶轴，该轴特异性地控制着感染细胞中吞噬体的成熟。冠状蛋白1A还通过促进基于细胞骨架的反馈环路来调节细胞迁移过程中的Rac1信号通路。在该反馈环路中，Rac1的激活驱动肌动蛋白重塑，而肌动蛋白重塑反过来又将Rac1维持在细胞膜上，从而支持细胞的持续运动。这进一步将冠状蛋白1A整合到Rho家族GTP酶通路中，该通路协调细胞的形状和运动。 Coronin 1A 还调节破骨细胞系细胞中的溶酶体分泌，它通过干扰皱褶边缘的 LC3 脂化并以肌动蛋白依赖的方式限制溶酶体-质膜融合，从而起到抑制组织蛋白酶 K 胞吐和骨吸收的作用。

使用信息

抗体应用

WB, IHC, IF, FCM

稀释比例

WB	IHC	IF	FCM
1:1000	1:1000	1:100	1:500

反应性

Mouse, Rat, Human

抗体类型

Rabbit Monoclonal Antibody

MW

51 kDa

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

Coronin 1a/TACO Antibody (Rabbit mAb) [N18B9]

生物描述

使用信息

文献参考

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