CRBN Antibody [P23M10]

目录号：F5044

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生物描述

特异性 CRBN Antibody [P23M10] 可检测内源性 CRBN 总蛋白水平。
背景 CRBN（或称cereblon）作为CRL4 E3泛素连接酶复合物中的底物受体，在调控关键细胞通路（包括能量感知和免疫调节）方面发挥着至关重要的作用，它指导靶向蛋白水解。CRBN包含一个保守的沙利度胺结合口袋，该口袋在与小分子结合后会发生构象变化，从而促进新底物与DDB1-Cullin4-Roc1核心的对接。CRBN与AMPK的α亚基结合，在能量充足的条件下抑制其激活，从而解除对mTORC1信号的抑制，进而驱动帽依赖性翻译和核糖体生物合成；致病性截短突变（如R419X）会破坏这种相互作用，导致AMPK在T172位点发生组成型磷酸化，进而过度激活TSC2，抑制mTOR活性、Rheb GTP加载以及突触蛋白合成所必需的S6K1/4EBP1磷酸化。 CRBN通过诱导与转录因子IKZF1/3（Ikaros/Aiolos）的高亲和力结合，介导免疫调节药物（IMiDs）的多效性作用。CRBN募集IKZF1/3进行CRL4介导的K48连接多聚泛素化和蛋白酶体降解，从而下调IRF4/MYC通路以抑制骨髓瘤细胞增殖，同时通过谷氨酰胺合成酶的释放，矛盾地增强T细胞中IL-2/TNF-α的分泌。这使得CRBN成为神经元中的代谢守门人，它通过平衡AMPK-mTOR信号通路维持海马长时程增强作用和空间记忆巩固；同时，CRBN也是B细胞恶性肿瘤中的免疫调节枢纽，在CRBN功能正常的肿瘤中，IMiDs能够产生合成致死效应。 CRBN通过精细调控脂质代谢和离子通道周转来控制脂肪细胞分化和神经元发育，其组织特异性表达指导其在脑穿透性PROTAC或代谢筛选中的应用。CRBN基因缺失或低表达导致的失调会引发智力障碍表型，表现为记忆障碍，并导致多发性骨髓瘤患者对免疫调节剂（IMiD）产生耐药性，此时CRBN水平低于检测阈值预示着无进展生存期获益甚微。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IHC, IF, FCM 稀释比例
WB IP IHC IF FCM
1:1000 1:100 1:50-1:200 1:100-1:200 1:50-1:200
反应性 Human, Mouse, Rat
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 55 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data

WB

Validated by Selleck

  • Lane 1: PC-3, Lane 2: U266B1, Lane 3: AML12, Lane 4: MTLn3