Silmitasertib (CX-4945)

目录号：S2248 批次号：S224801

打印

化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C19H12ClN3O2
分子量 349.77 CAS号 1009820-21-6
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 70 mg/mL (200.13 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Silmitasertib (CX-4945)是有效的，选择性CK2(casein kinase 2)抑制剂，无细胞试验中IC50为1 nM,对 Flt3, Pim1 和 CDK1作用效果稍弱(细胞试验中没有活性)。Silmitasertib可诱导自噬并促进细胞凋亡。Phase 1/2。
靶点
CK2 [1]
(Cell-free assay)
1 nM
体外研究 CX-4945是CK2特异的抑制剂，它只抑制238种激酶中的7种并且在0.5 μM浓度时它的抑制率超过90%，这是CK2的IC50的500多倍。虽然在无细胞系统中CX-4945抑制FLT3, PIM1和CDK1的IC50分别为35 nM, 46 nM和56 nM，但是在细胞基础上的功能实验中10 μM的CX-4945对FLT3, PIM1和 CDK1抑制作用不强。CX-4945有广谱的抗恶性细胞增生活性。乳腺癌细胞系对CX-4945敏感性最广泛，其EC50为1.71-20.01 μM。CX-4945的抗恶性细胞增生活性与CK2α mRNA和蛋白水平对应，但是与CK2α'催化亚基、调整CK2β亚族和PI3K/Akt 或 PTEN突变状态无关。CX-4945通过抑制CK2直接阻断Akt第129位丝氨酸的磷酸化作用来抑制PI3K/Akt信号通路，而不是通过抑制激活的PTEN起作用。用CX-4945处理可以引起磷酸化p21 (T145)减少，而p21和p27整体水平则会升高，同时诱导caspase 3/7活性。用CX-4945处理会诱导BT-474细胞阻断在细胞周期的G2/M期和BxPC-3细胞阻断在G1期。CX-4945会抑制HUVEC的增殖、迁移及血管新生，其IC50分别是5.5 μM, 2 μM和4 μM。在含氧量低的情况下BT-474和BxPC-3细胞用CX-4945处理，能阻断p53和pVHL下调，降低HIF-1α的转录活性[1]。在Jurkat细胞中CX-4945能有效抑制内源细胞内的内源CK2的活性，其IC50是0.1 μM [2]。
体内研究 在BT-474模型中，一天两次口服25 mg/kg或75 mg/kg的CX-4945，具有强效的抗癌活性，TGI分别为88% 和97%，每组实验动物9只中有2只其肿瘤的体积大小比初期的要减少50%。在BxPC-3模型中，一天两次用75 mg/kg的CX-4945处理，TGI为93%，在治疗期结束时，有3只动物没发现还有残留的肿瘤[1]。在PC3异种移植的模型中，用25 mg/kg, 50 mg/kg或 75 mg/kg的CX-4945处理，能抑制肿瘤生长，TGI分别为19%, 40%和86%[2]
特征 CX-4945是促进人类临床实验的CK2的第一个口服生物相容性小分子抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 CK2激酶实验
将10 μL稀释缓冲液(ADB; 20 mM MOPS, pH 7.2, 25 mM β-磷酸甘油, 5 mM EGTA, 1 mM原钒酸钠和 1 mM 二硫苏糖醇)，10 μL多肽底物(RRRDDDSDDD, 溶于ADB，浓度1mM)和10 μL重组的人源CK2(ααββ-全酶, 25 ng溶于ADB)混合，加入10 μL CX-4945。加入10μLATP溶液(90% 75 mM MgCl 2, 75 μM ATP (终浓度15 μM)溶于ADB; 10% [γ-33P]ATP (储存1 mCi/100 μL; 3000 Ci/mM起始反应，30 ℃反应10分钟。用100 μL的0.75%的磷酸终止反应，然后转移到磷酸纤维素滤板上过滤。每个孔用0.75%磷酸洗5次，真空抽干5分钟，再每孔加入15 μL闪烁液，然后用Wallac荧光计数器检测残留的放射性。通过对0.0001 μM 到1 μM的8个浓度的CX-4945实验结果的检测，计算出IC50。
细胞实验 细胞系 SKBr3, MDA-MB-453, BT-474, ZR-75-1, MDA-MB-231, MDA-MB-468, T47D, MCF 7, Hs578T, MDA-MB-361, UACC-812, 等等
浓度 溶于 DMSO, 终浓度 ~100 μM
处理时间 4 天
方法 在用药处理前，在合适的培养基中按每孔3000个细胞的浓度接种细胞培养24小时，然后用不同浓度的CX-4945处理细胞。接种悬浮细胞并处理相同的天数。接着孵育4天，加入Alamar Blue (20 μL, 体积比每孔10%)，然后于37℃孵育4-5小时。检测荧光，激发光为530-560 nm，放射光为590 nm。
动物实验 动物模型 注射了BxPC-3 或BT-474细胞的免疫缺陷的雌鼠
剂量 25或75 mg/kg
给药处理 每日两次口服

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 5, 3393]

数据来源于[, 26(7), 1567-75]

数据来源于[, 26(7), 1567-75]

, Oncotarget, 2015, 51: S659-S660

Silmitasertib (CX-4945)在文献中得到引用

CK2 activity is crucial for proper glucagon expression [ Diabetologia, 2024, 10.1007/s00125-024-06128-1] PubMed: 38503901
A ribosomal gene panel predicting a novel synthetic lethality in non-BRCAness tumors [ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):183] PubMed: 37160887
CSNK2B modulates IRF1 binding to functional DNA elements and promotes basal and agonist-induced antiviral signaling [ Nucleic Acids Res, 2023, 51(9):4451-4466] PubMed: 37094077
CSNK2 suppresses autophagy by activating FLN-NHL-containing TRIM proteins [ Autophagy, 2023, 10.1080/15548627.2023.2281128] PubMed: 37938186
SLC39A10 promotes malignant phenotypes of gastric cancer cells by activating the CK2-mediated MAPK/ERK and PI3K/AKT pathways [ Exp Mol Med, 2023, 10.1038/s12276-023-01062-5] PubMed: 37524874
Rapid phosphorylation of glucose-6-phosphate dehydrogenase by casein kinase 2 sustains redox homeostasis under ionizing radiation [ Redox Biol, 2023, 65:102810] PubMed: 37478541
Adiponectin receptor 1-mediated stimulation of Cav3.2 channels in trigeminal ganglion neurons induces nociceptive behaviors in mice [ J Headache Pain, 2023, 24(1):117] PubMed: 37620777
Adiponectin receptor 1-mediated stimulation of Cav3.2 channels in trigeminal ganglion neurons induces nociceptive behaviors in mice [ J Headache Pain, 2023, 24(1):117] PubMed: 37620777
A novel phosphorylation site involved in dissociating RAF kinase from the scaffolding protein 14-3-3 and disrupting RAF dimerization [ J Biol Chem, 2023, S0021-9258(23)02216-0] PubMed: 37625591
Combined Mcl-1 and YAP1/TAZ inhibition for treatment of metastatic uveal melanoma [ Melanoma Res, 2023, 10.1097/CMR.0000000000000911] PubMed: 37467061

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。