CX-5461 (Pidnarulex)

目录号：S2684 批次号：S268406

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₇H₂₇N₇O₂S

分子量

513.61

CAS号

1138549-36-6

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

Insoluble

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内
（现配现用）

澄清溶液

5%DMF 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O

该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。

2.000mg/ml (3.89mM)

以 1 mL 工作液为例，取50μL40mg/ml的澄清DMF储备液加到 400μLPEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入500μLddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Pidnarulex (CX-5461)是一种rRNA synthesis抑制剂，选择性抑制Pol I驱动的rRNA转录，在HCT-116，A375，和 MIA PaCa-2细胞中IC50为142 nM，对Pol II没有作用，对rRNA转录的抑制比对DNA复制和蛋白翻译的抑制选择性高250到300倍。

靶点

Pol I-driven transcription of rRNA ^[1]
(HCT-116, A375, MIA PaCa-2 cells)

142 nM

体外研究

CX-5461能够选择性抑制HCT-116细胞中rRNA合成(Pol I IC50=142 nM；Pol II IC50 > 25 μM；选择性约200倍)。CX-5461对rRNA合成的选择性抑制在两种其他人类实体肿瘤细胞系，黑色素瘤 A375 (Pol I IC50 = 113 nM；Pol II IC50 > 25 μM)和胰腺癌MIA PaCa-2 (Pol I IC50=54 nM；Pol II IC50 ~25 mM)中得到证实。CX-5461对rRNA转录抑制作用的选择性是对DNA复制和蛋白质翻译的250~300倍。CX-5461对一组人类癌细胞系表现出光谱抗增殖活性，但是对非转化的人类细胞的作用活性很小。所有测试细胞系的中值EC50为147 nM，所有正常细胞系的EC50值大约为5, 000 nM。对HCT-116，A375，和MIA PaCa-2细胞系的抗增殖剂量响应评估的得到的EC50值分别为167，58，和74 nM。CX-5461通过p53-不依赖过程，诱导固体肿瘤细胞自吞噬或衰老，但不诱导细胞凋亡。^[1]

体内研究

异种移植人固体肿瘤的小鼠模型中，CX-5461口服生物可利用，且在体内具有抗肿瘤活性。CX-5461显示出显著的MIA PaCa-2 TGI，在第31天，TGI 为69%。同样的，CX-5461表现出显著的A375 TGI，第32天的TGI为79%。^[1]

激酶实验	Pol I 和 Pol II 转录活性检测
两个寿命短暂的RNA转录物(半衰期~20-30 分钟)，一个由聚合酶I产生，另一个由聚合酶II产生，通过qRT-PCR定量，作为CX-546对转录的相关作用的测量。45S前体rRNA作为聚合酶I转录物，原癌基因c-myc作为聚合酶II转录物的对比。聚合酶I和聚合酶II转录物均会被通常的细胞应激影响。为最小化应激作用的潜在影响，将细胞在测试试剂下仅暴露很短的时间(2 小时)。如果CX-5461影响它们的合成，暴露的时间足以使这些转录物减少90%以上。
细胞实验	细胞系	一组癌细胞和正常细胞系
浓度	0-2 μM
处理时间	96小时
方法	将细胞接种在96孔板，第二天用剂量响应的CX-5461处理96小时。细胞活性使用Alamar Blue 和CyQUANT试验测定。
动物实验	动物模型	5×10⁶ MIA Paca-2 和 A375 癌细胞皮下注射到5-6周大雌性无胸腺小鼠的右侧面
剂量	50 mg/kg
给药处理	CX-5461通过口服给药，每天一次或每3天一次。

参考文献

[1] Drygin D, et al, Cancer Res, 2011, 71(4), 1418-1430.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2014, 9(8), e104364]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cell, 2018, 174(2):338-349]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncogene, 2015, 10.1038/onc.2015.147]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Control Release, 2018, 286:1-9]