Cyclin A1 + A2 Antibody (Rabbit mAb) [N12H18]

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生物描述

特异性 Cyclin A1 + A2 Antibody (Rabbit mAb) [N12H18] 可检测内源性 Cyclin A1 + A2 总蛋白水平。
背景 细胞周期蛋白A1和细胞周期蛋白A2是A型细胞周期蛋白,它们是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的调节亚基,共同协调生殖细胞减数分裂和体细胞有丝分裂的关键转换。细胞周期蛋白A1在雄性生殖细胞中表达受限,而细胞周期蛋白A2在增殖的体细胞组织中广泛表达。两种蛋白都具有特征性的细胞周期蛋白盒折叠结构,该结构提供了与CDK结合的界面,但它们的表达时间和结合伴侣不同:细胞周期蛋白A1在粗线期晚期和双线期精母细胞中与Cdk2和Cdk1结合,并在第一次减数分裂前后出现;而细胞周期蛋白A2在精原细胞和细线期前精母细胞中含量丰富,主要与生殖细胞中的Cdk2结合,这反映了它们在减数分裂起始和减数分裂过程中不同的功能。在雄性减数分裂过程中,细胞周期蛋白A1是细胞从G2期进入减数分裂I中期所必需的;靶向破坏 Ccna1 基因会导致精子发生停滞在减数分裂 I 期之前,Cdc2 激酶激活缺陷,尽管保留了 B 型细胞周期蛋白,但无法产生活性 M 期促进因子,并且细胞周期蛋白 A1–Cdc2/Cdk2 复合物可以磷酸化 Cdc25A 和 Cdc25C 磷酸酶,表明细胞周期蛋白 A1 参与了一个放大环路,该环路驱动 MPF 激活和精母细胞中的 G2/M 期转换。睾丸免疫定位研究表明,细胞周期蛋白 A1 蛋白在第一次减数分裂之前或期间出现在生殖细胞中,然后消失;而细胞周期蛋白 A2 在进入减数分裂途径的精原细胞和前细线期精母细胞中表达较早;在生殖细胞裂解液中可以检测到细胞周期蛋白 A1 依赖性激酶对组蛋白 H1 的活性,这支持了细胞周期蛋白 A1-CDK 复合物在染色质凝聚和减数分裂染色体分离中的作用。相比之下,细胞周期蛋白A2在体细胞S期开始时合成,并与Cdk2结合,通过磷酸化CDC6和MCM蛋白等许可因子来启动和维持DNA复制并防止重复复制。随后,A2与Cdk1结合,促进G2/M期进程,并触发细胞周期蛋白B1-Cdk1复合物的激活,进而驱动染色质凝聚和核膜破裂。这使得细胞周期蛋白A2成为有丝分裂周期中G1/S期和G2/M期转换的关键调控因子。在小鼠发育和早期胚胎发生过程中,细胞周期蛋白A2在分裂细胞中普遍表达,并控制DNA复制和纺锤体组装;而细胞周期蛋白A1的表达则局限于精母细胞、白血病细胞和某些有丝分裂后多纤毛细胞。这表明,它们不同的表达模式和CDK伴侣的使用决定了A型细胞周期蛋白在生殖细胞周期和体细胞周期中的功能特化。遗传学和功能研究表明,细胞周期蛋白A1对男性生育能力至关重要,细胞周期蛋白A1单倍体不足会导致精子数量和质量下降;而细胞周期蛋白A2敲除则会导致胚胎致死,因为有丝分裂增殖失败。这强调了细胞周期蛋白A1是减数分裂的关键调控因子,而细胞周期蛋白A2对于一般的细胞分裂是不可或缺的。细胞周期蛋白A1和A2均与肿瘤生物学密切相关:细胞周期蛋白A2在多种癌症中经常过表达,其高表达水平与不良预后相关,并可能通过改变S期和G2/M期调控而导致基因组不稳定;细胞周期蛋白A1在某些白血病和实体瘤中表达,反映了恶性肿瘤中生殖系细胞周期调控因子的失调。 A 型细胞周期蛋白 A1 和 A2 构成了一对结构相关的 CDK 伙伴,它们不同的表达域和激酶相互作用协调减数分裂和有丝分裂中的 G1/S 和 G2/M 转换,其中细胞周期蛋白 A1 驱动雄性生殖细胞中的 MPF 激活和第一次减数分裂,而细胞周期蛋白 A2 控制体细胞谱系中的 S 期进入、DNA 复制保真度和有丝分裂开始,这使得这对细胞周期蛋白成为研究细胞周期控制、配子发生和癌症的重要靶标。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IHC 稀释比例
WB IP IHC
1:1000 1:70 1:2000
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 52 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data