Rebastinib (DCC-2036)

目录号：S2634 批次号：S263401

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C30H28FN7O3
分子量 553.59 CAS号 1020172-07-9
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 111 mg/mL (200.5 mM)
Ethanol 18 mg/mL (32.51 mM)
Water Insoluble
体内
（现配现用）
均匀悬浊液
CMC-NA
≥5mg/ml 均匀悬浊液可用于口服和腹腔注射。以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Rebastinib (DCC-2036)是一种Bcr-Abl抑制剂，作用于Abl1(WT)和Abl1(T315I)，IC50分别为0.8 nM和4 nM，也抑制SRC， LYN， FGR， HCK， KDR， FLT3，和Tie-2，对c-Kit具有低的抑制活性。Phase 1。
靶点
u-Abl1 (native) [1]
(Cell-free assay)		 Abl1 (H396P) [1]
(Cell-free assay)		 p-Abl1 (native) [1]
(Cell-free assay)		 FLT3 [1]
(Cell-free assay)		 p-Abl1 (T315I) [1]
(Cell-free assay)		 View More
0.75 nM 1.4 nM 2 nM 2 nM 4 nM
体外研究 DCC-2036有效抑制纯化的未磷酸化(u-ABL1native)和磷酸化 (p-ABL1native) ABL1, 未磷酸化和磷酸化突变型ABL1T315I, 及激活环突变ABL1H396P，这种作用为非ATP竞争性的，IC50分别为0.8 nM, 2 nM, 1.4 nM, 5 nM, 和 4 nM。而且, DCC-2036也抑制SRC家族激酶SRC, LYN, FGR, 和 HCK, 和受体 TKs KDR, FLT3, 和TIE2，IC50分别为34 nM, 29 nM, 38 nM, 40 nM, 4 nM, 2 nM 和6 nM。DCC-2036作用于表达野生型或突变型BCR-ABL1的Ba/F3细胞，具有抗增殖活性，IC50为 2 nM到150 nM。此外, DCC-2036也抑制 Ph+细胞系K562(IC50 5.5 nM)增殖,且有效诱导表达BCR-ABL1的Ba/F3和K562细胞凋亡。[1] 最新研究显示DCC-2036通过显著抑制CML细胞系（与非CML白血病细胞系相比），而选择性抑制BCR-ABL阳性细胞。[2]
体内研究 DCC-2036每天按100 mg/kg剂量口服饲喂给药携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠移植瘤模型，每天一次，有效抑制BCR-ABL1信号，且显著延长小鼠寿命。 [1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 ABL1激酶亚型实验和抑制效力检测
通过与丙酮酸激酶/乳酸脱氢酶系统耦合的激酶反应，得到ADP，而测定u-ABL1native活性。 使用分光光度计持续监测NADH 氧化。终反应混合物 (100 µL, 在384孔板中)制备如下: 在含0.1 % 辛基葡萄糖苷和 1 % DMSO, pH 7.5的90 mM Tris 中制备含 u-ABL1 激酶 (1 nM),ABLtide (EAIYAAPFAKKK, 0.2 mM), MgCl2(9 mM), 丙酮酸激酶 (~ 4 单元), 乳酸脱氢酶 (~ 0.7 单元), 磷酸烯醇式丙酮酸 (1 mM), 和NADH(0.28 mM)的 ABL1 激酶/偶联实验组分混合物。此外,制备含DCC-2036（在DMSO中连续稀释3倍 ）的抑制剂混合物，随后稀释到含MgCl2 (18 mM)和 0.2 %辛基葡萄糖苷 的180 mM Tris buffer中, pH 7.5。50 µL 抑制剂混合物与50 µL 上 述ABL1 激酶/耦合实验组分混合物混合，然后在30oC下温育2小时，然后加入2 µL 25 mM ATP (终浓度500 µM)开始反应。30oC下，在Polarstar Optima 或 Synergy2酶标仪上记录反应，每隔2秒钟记录一次，持续记录2.5小时。使用读数软件，在1到2小时计算反应速率（斜率）。通过比较反应速率与DMSO对照组，获得抑制百分数。使用 GraphPad Prism在一系列浓度抑制剂时测定一系列抑制百分数，而计算IC50值。ABL1T315I, p-ABL1native或ABL1H396P 的激酶实验与上述相同，除了使用2.2 nM ABL1T315I, 1 nM p-ABL1 native或1.3 nM ABL1H396P。实验格式也与上述相同，除了ABL1 中的TIE2,其使用荧光偏振/Transcreener格式。实验条件也与上述相同，除了使用PolyE4Y(终浓度为1 mg/mL) 作为底物，且预温育1小时。
细胞实验 细胞系 Ba/F3细胞和原代Ph+白血病细胞
浓度 0到10 μM
处理时间 72小时
方法 Ba/F3 细胞或原代Ph+白血病细胞按一式三份接种在含实验混合物的96孔板上。72小时后,通过Resazurin或 MTT 试验测量存活细胞。细胞在培养基中稀释，然后加到96孔组织培养板上。细胞温育过夜，然后维持在37oC 下含 5% CO2的湿润环境下。第二天处理细胞。使用DCC-2036处理期间使用无血清培养基。使用MTT 测评细胞存活力。20 mL 储存 MTT 溶液等样加到含200 mL 培养基 (10%终溶液) 的每孔中，然后与细胞温育2小时。温育后，移除培养基，加入200 mL DMSO，溶解甲臜晶体。在550和690 nm处读取吸光值。对双波长(D550 到 D690)进行分析，提高测量的准确性。
动物实验 动物模型 BCR-ABL1native 或 BCR-ABL1T315I逆转录病毒静脉注射到同系 Balb/c小鼠
剂量 ≤100 mg/kg
给药处理 口服处理

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by PLoS One, 2013, 8, e73059]

数据来源于[, 8, e73059]

数据来源于[Data independently produced by , , Int J Cancer, 2018, doi:10.1002/ijc.31915]

Rebastinib (DCC-2036)在文献中得到引用

Enhancing immunotherapy efficacy in colorectal cancer: targeting the FGR-AKT-SP1-DKK1 axis with DCC-2036 (Rebastinib) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):8] PubMed: 39788945
Rebastinib attenuates acute lung injury by promoting NLRP3 ubiquitination and blocking NLRP3/GSDMD signaling pathway in macrophages and protecting alveolar epithelial cells [ Int Immunopharmacol, 2025, 159:114819] PubMed: 40403501
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
ErbBs in Lens Cell Fibrosis and Secondary Cataract [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2023, 64(10):6] PubMed: 37418274
ErbBs in Lens Cell Fibrosis and Secondary Cataract [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2023, 64(10):6] PubMed: 37418274
Reengineering Ponatinib to Minimize Cardiovascular Toxicity [ Cancer Res, 2022, 82-15:2777-2791] PubMed: 35763671
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
An IRAK1-PIN1 signalling axis drives intrinsic tumour resistance to radiation therapy. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(2):203-213] PubMed: 30664786
Therapeutic Activity of DCC‐2036, a Novel Tyrosine Kinase Inhibitor, against Triple‐Negative Breast Cancer Patient‐Derived Xenografts by Targeting AXL/MET [Shen Y, et al. Int J Cancer, 2018, 10.1002/ijc.31915] PubMed: 30289981
Collision induced unfolding and dissociation differentiates ATP-competitive from allosteric protein tyrosine kinase inhibitors [Jessica N.Rabuck-Gibbons, et al. Int J Mass Spectrom, 2018, 10.1016/j.ijms.2017.12.002]

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