DDX41 Antibody (Rabbit mAb) [N10L11]

目录号:F9110

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生物描述

特异性 DDX41 Antibody (Rabbit mAb) [N10L11] 可检测内源性 DDX41 总蛋白水平。
背景 DDX41 是一种高度保守的 DEAD 盒解旋酶,包含两个 RecA 样解旋酶结构域,其特征是 Asp-Glu-Ala-Asp (DEAD) 基序,两侧分别由 N 端和 C 端调控区包围。DDX41 作为双特异性受体,参与 RNA 代谢和先天免疫感知,其作用位于 STING 上游,可识别双链 DNA 和环状二核苷酸。对人 DDX41 DEAD 结构域的结构研究表明,该结构域具有一个 ATP 结合口袋,该口袋在核苷酸结合时会发生构象重排;此外,该结构域还具有一个独特的重叠表面,可结合双链 DNA 和环状二鸟苷酸/二腺苷酸 (c-di-GMP/di-AMP)。这些研究表明,同一个 DEAD 结构域能够利用 ATP 驱动识别 DNA 和细菌第二信使,同时使 ATP 结合口袋在结构上与配体界面分离,从而在信号传导过程中实现 ADP 的快速释放和周转。在髓系细胞和树突状细胞中,胞质DDX41能够检测微生物感染过程中产生的异源或错位的自身核酸和环状二核苷酸,然后通过其DEAD结构域直接与接头蛋白STING结合;该DDX41-STING复合物募集TBK1并激活IRF3和NF-κB,从而驱动I型干扰素的产生和促炎细胞因子的表达,这是STING依赖性DNA感应通路的一部分。BTK-DDX41轴进一步完善了这一机制:布鲁顿酪氨酸激酶磷酸化DDX41并促进其与STING的相互作用,在人巨细胞病毒感染期间,这种BTK依赖性的DDX41激活促进STING二聚化、内质网到高尔基体的转位以及TBK1-IRF3模块的完全激活,使DDX41成为抗病毒STING信号通路中的关键上游节点。除了作为传感器发挥作用外,DDX41还能结合转录相关R环中的DNA/RNA杂交体,并通过阻止其积累来维持基因组稳定性;DDX41缺陷会增加R环水平,引发慢性炎症反应,并扰乱造血干细胞和祖细胞的生成,这表明DDX41整合了核酸监测和造血稳态的调控功能。在RNA代谢层面,DDX41与剪接体组分和参与前体mRNA剪接、核糖体生物合成和翻译调控的核糖核蛋白复合物结合。最近的研究表明,DDX41选择性地调节与细胞转化和免疫反应相关的基因的选择性剪接,从而在其解旋酶活性与调控细胞增殖和抗原呈递的转录程序之间建立了机制联系。 DDX41的DEAD结构域及其他区域的种系和体细胞突变在家族性和散发性骨髓增生异常综合征以及急性髓系白血病中反复出现;功能缺失或移码突变会损害其DNA/CDN识别、RNA加工和R环控制,并与炎症信号增强和克隆性髓系细胞扩增相关,这支持了DDX41在髓系恶性肿瘤中发挥抑癌作用的观点。在白血病和实体瘤模型中的功能分析表明,完整的DDX41表达抑制细胞增殖、促进细胞凋亡并下调癌基因,同时上调抑癌基因和抗原呈递基因;而敲低或突变的DDX41则促进肿瘤生长,这强调了该解旋酶在先天免疫、RNA剪接和基因组维持中的综合作用,既影响着抗病原体防御,也影响着癌症进展。

使用信息

抗体应用 WB, IHC, IF 稀释比例
WB IHC IF
1:1000 - 1:10000 1:50 1:250
反应性 Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 70 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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