Decernotinib (VX-509)

目录号：S7541 批次号：S754101

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₈H₁₉F₃N₆O
	分子量	392.38	CAS号	944842-54-0
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	78 mg/mL (198.78 mM)
		Ethanol	20 mg/mL (50.97 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Decernotinib (VX-509)是一种有效的且选择性的JAK3抑制剂，K_i 为 2.5 nM，分别比作用于JAK1，JAK2，和 TYK2的选择性高4倍以上。Phase 2/3。

靶点

JAK3 ^[1]	JAK1 ^[1]	JAK1 ^[1]	JAK2 ^[1]	TYK2 ^[1]
2.5 nM(Ki)	11 nM	11 nM(Ki)	13 nM(Ki)	13 nM(Ki)

体外研究

在HT-2细胞中，Decernotinib抑制IL-2刺激的HT-2 STAT-5磷酸化，人T-细胞胚细胞增殖，和CD40L/IL-4–诱导的B细胞增殖。^[1]

体内研究

在胶原诱导的关节炎大鼠模型中，VX-509 (50 mg/kg, p.o.)导致裸关节肿胀和爪重量剂量依赖性减轻，并改善爪子组织病理学。在恶唑酮诱导的迟发性过敏小鼠模型中，VX-509 (50 mg/kg, p.o.)显著抑制耳朵水肿。^[1]在大鼠HvG模型中，VX-509 (50 mg/kg, p.o.)导致腘淋巴结(PLN)增生剂量依赖性抑制。^[2]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	激酶活性试验
激酶实验	VX-509对JAK3活性的作用使用放射性试验通过测量重组表达的JAK3激酶域的残余激酶活性评估。试验中各成分的终浓度如下：100 mM HEPES (pH 7.5)，10 mM MgCl₂，1 mM dithiothreitol (DTT)，0.01% BSA，0.25 nM JAK3， 0.25 mg/ml polyE4Y，和5 μM 33P-γ-ATP (200 µCi/µmol)。VX-509的10 mM储备溶液在DMSO中制备，再将其进行其他浓度的稀释。加入底物混合物(100 mM HEPES，10 mM MgCl2，0.5 mg/ml polyE4Y，和10 μM 33P-γ-ATP)，并与VX-509储备液混合。反应通过加入酶混合物[100 mM HEPES (pH 7.5)，10 mM MgCl2，2 mM DTT，0.02% BSA，0.5 nM JAK3]起始。15分钟后，反应用20%三氯乙酸(TCA)淬灭。将淬灭的反应转移到GF/B过滤板，并用5% TCA洗涤三次。加入Ultimate Gold 闪烁液(50 μl)后，样品在Packard TopCountγ计数器(PerkinElmer)上计数。在这个过程中，捕获的放射性用于测量残基JAK3激酶活性。根据活性相对于VX-509滴定浓度的曲线，Ki值使用Prism软件通过将数据拟合到竞争性紧密结合抑制动力学的方程确定。
细胞实验	细胞系	人B细胞
	浓度	~1 μM
	处理时间	6天
	方法	将冷冻纯化的人B细胞解冻，洗涤，并悬浮在完全培养基中。将细胞以2 × 10⁵细胞/孔接种到96孔板。加入VX-509，板在37°C下培育30分钟，随后用10 ng/ml IL-4结合1 μg/ml CD40L进行刺激。在其他两行中加入单独的DMSO，其中一个用IL-4或CD40L (阴性对照)刺激，另外一个用作增殖对照。板在37°C下培育6天。在第6天，细胞用[3H]胸苷脉冲处理7小时，并采集到过滤器中使用PerkinElmer-Wallace β计数器(1205 Betaplate β 液体闪烁计数器)测定反射性。数据用Softmax pro软件分析以产生IC50值。
动物实验	动物模型	胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型
	剂量	50 mg/kg q.d.
	给药处理	p.o.

参考文献

Decernotinib (VX-509)在文献中得到引用

A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.]	PubMed: 38470034
An intrinsic purine metabolite AICAR blocks lung tumour growth by targeting oncoprotein mucin 1 [ Br J Cancer, 2023, 10.1038/s41416-023-02196-z]	PubMed: 36810913
Okadaic Acid Activates JAK/STAT Signaling to Affect Xenobiotic Metabolism in HepaRG Cells [ Cells, 2023, 12(5)770]	PubMed: 36899906
Megakaryopoiesis impairment through acute innate immune signaling activation by azacitidine [ J Exp Med, 2022, 219(11)e20212228]	PubMed: 36053753
PDGF-D-PDGFRβ signaling enhances IL-15-mediated human natural killer cell survival [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(3)e2114134119]	PubMed: 35027451
Topical VX-509 attenuates psoriatic inflammation through the STAT3/FABP5 pathway in keratinocytes [ Pharmacol Res, 2022, 182:106318]	PubMed: 35728766
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7]	PubMed: 34997030
Selective inhibition of JAK3 signaling is sufficient to reverse alopecia areata [ JCI Insight, 2021, 6(7)142205]	PubMed: 33830087
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004]	PubMed: 31740922
CTRP9 induces iNOS expression through JAK2/STAT3 pathway in Raw 264.7 and peritoneal macrophages. [ Biochem Biophys Res Commun, 2020, 523(1):98-104]	PubMed: 31837806

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