DEL-22379

目录号：S7921 批次号：S792101

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₆H₂₈N₄O₃
	分子量	444.53	CAS号	181223-80-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	89 mg/mL (200.21 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

DEL-22379是一种水溶性ERK二聚抑制剂，IC50 为 ∼0.5 μM.

靶点

ERK ^[1]
(in HEK293 cells)

0.5 μM

体外研究

DEL-22379抑制ERK二聚化，而不影响其磷酸化。在一组含有突变BRAF (V600E)或RAS (Q61L 或G12V)的细胞系中，DEL-22379表现出有效的抗增殖作用，并诱导细胞凋亡。^[1]

体内研究

在负荷A375 (BRAF 突变体)和HCT116 (KRAS突变体)肿瘤的小鼠体内，DEL-22379(15 mg/kg, i.p.)防止肿瘤生长和转移，但是不能防止注射CHL细胞(WT/WT)的小鼠体内肿瘤形成。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	ERK 二聚化测定
激酶实验	化合物筛选在HEK293T细胞中进行，HEK293T细胞用潜在抑制剂(10 μM)处理30分钟，然后用EGF刺激。细胞裂解物通过潜在阳性的天然PAGE和p-ERK评估测试ERK二聚作用。体外ERK二聚作用使用从细菌中纯化的GST-MEK1 ΔN EE测定，结合到谷胱甘肽琼脂糖珠，并与25 μg/ml纯化的His-ERK2和逐渐增加浓度的DEL-22379培育。进行免疫印迹，激酶试验，和荧光素酶试验。DEL-22379化合物的硅胶对接通过OpenEye程序包(v. 2.1)提供的建模工具进行。
细胞实验	细胞系	一组含有突变 BRAF (V600E) 或 RAS (Q61L 或 G12V)的人细胞系
	浓度	~10 μM
	处理时间	48小时
	方法	细胞增殖通过Alamar blue蓝试验分析。简而言之，细胞以1000-2000细胞/孔接种到96孔板。细胞用连续稀释的浓度范围为0.1 nM-10 μM的药物处理。48小时后，细胞暴露于Alamar Blue，色度的变化在570和600 nm下测量。GI50使用GraphPad5 Prism软件通过非线性回归估算。
动物实验	动物模型	负荷 A375 (BRAF 突变体)，CHL (WT/WT) 或 HCT116 (KRAS 突变体) 肿瘤的裸鼠
	剂量	15 mg/kg, bid
	给药处理	i.p.

参考文献

[1] Herrero A, et al. Cancer Cell. 2015, 28(2), 170-182.

DEL-22379在文献中得到引用

Epiregulin as an Alternative Ligand for Leptin Receptor Alleviates Glucose Intolerance without Change in Obesity [ Cells, 2022, 11(3)425]	PubMed: 35159237
Epiregulin as an Alternative Ligand for Leptin Receptor Alleviates Glucose Intolerance without Change in Obesity [ Cells, 2022, 11(3)425]	PubMed: 35159237
ERK phosphorylation disrupts the intramolecular interaction of capicua to promote cytoplasmic translocation of capicua and tumor growth [ Front Mol Biosci, 2022, 9:1030725]	PubMed: 36619173
Systems Modeling Identifies Divergent Receptor Tyrosine Kinase Reprogramming to MAPK Pathway Inhibition [Claas AM, et al. Cell Mol Bioeng, 2018, 11(6):451-469]	PubMed: 30524510

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