Dorsomorphin 2HCl

目录号：S7306 批次号：S730602

化学数据

	别名	BML-275 2HCl,Compound C 2HCl	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₄H₂₅N₅O.2HCl
	分子量	472.41	CAS号	1219168-18-9
Solubility (25°C)*	体外	Water	94 mg/mL (198.97 mM)
		DMSO	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Dorsomorphin 2HCl是一种有效的，可逆的，选择性AMPK抑制剂，在无细胞试验中K_i为109 nM，对一些结构相关的激酶，包括ZAPK， SYK， PKCθ，PKA和JAK3没有显著的抑制作用。也会抑制I型BMP受体。Dorsomorphin 可诱导癌细胞系的自噬。

靶点

ALK2 ^[3]	ALK3 ^[3]	ALK6 ^[3]	AMPK ^[1] (Cell-free assay)
			109 nM(Ki)

体外研究

Dorsomorphin抑制AICAR或者二甲双胍引起的ACC失活，也会减弱肝细胞中AICAR和二甲双胍增加脂肪酸氧化或抑制脂肪生成基因的作用。^[1]

Dorsomorphin对AMPK活性的抑制几乎完全抑制了HT-29细胞中的自体吞噬的蛋白质水解作用。^[2]

此外，Dorsomorphin选择性抑制BMP I型受体ALK2，ALK3和ALK6，并因此阻断BMP介导的SMAD1/5/8磷酸化作用，靶点基因转录和成骨分化。^[3]

体内研究

在成年小鼠体内，Dorsomorphin (10 毫克/千克)降低肝杀菌肽表达的基础水平，并增加血清中铁离子浓度。^[3]

Dorsomorphin (0.2 毫克/千克，静脉注射)显著减少LPS 处理的大鼠胸主动脉中VCAM-1 和 ICAM-1的表达。^[4]

激酶实验	AMPK 部分纯化和体外激酶试验。
部分纯化雄性SD大鼠的肝脏AMPK，使其能够应用于蓝色琼脂糖凝胶步骤。100微升反应混合物包含100 μM AMP，100 μM ATP (0.5 μCi ³³P-ATP 每个反应)，和50 μM SAMS 缓冲液(40 mM HEPES，pH 7.0，80 mM NaCl，0.8 mM EDTA，5 mM MgCl₂，0.025% BSA，和0.8 mM DTT)。加入酶启动反应。在30℃下培育30分钟后，加入80微升1% H₃PO₄停止反应。等分试样(100 微升)转移到96孔多层筛板。板用1% H3PO4清洗3次后，在Top-count上进行检测。体外AMPK抑制数据由化合物C-(6-[4-(2-Piperidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-3-pyridin-4-yl-pyyrazolo[1,5-a] pyrimidine)-适用于竞争性抑制方程，即根据在Merck 研究实验室中N. Thornberry编写的电脑程序，Vi/Vo = (K_m + S)/[S + K_m × (1 + I/K_i)](其中Vi为抑制速率，Vo为初始速率，S是底物(ATP)浓度，K_m是ATP的Michaelis常数，I是抑制剂(化合物 C)浓度，K_i是化合物C的解离常数) 用最小二乘法Marquardt算法通过非线性回归得到。
动物实验	动物模型	Iron-replete 小鼠
剂量	~10 毫克/千克
给药处理	静脉注射

参考文献

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客户使用selleck产品的实验数据

: , Mol Brain, 2015 ,8:20.

: , FEBS Lett, 2015, 589(15):1847-54.

: , FEBS Letters, 2015, 1847-1854.

: 数据来源于[Data independently produced by , , BMC Biotechnol, 2017, 17(1):17]