EED226

目录号：S8496 批次号：S849601

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₁₇H₁₅N₅O₃S
	分子量	369.40	CAS号	2083627-02-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	73 mg/mL (197.61 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

EED226是一种有效的、选择性的、具有口服活性的Polycomb repressive complex 2 (PRC2)抑制剂，以H3K27me0 peptide为底物时，IC50=23.4 nM; 以单核小体为底物时，IC50=53.5 nM。它与EED的H3K27me3结合口袋直接相互作用。

靶点

EED ^[1]	PRC2 ^[1]
82 nM(Kd)	114 nM(Kd)

体外研究

EED226结合EED，诱导其发生构象变化，并造成PRC2活性的丢失。EED226能够抑制含突变EZH2蛋白的PRC2。在细胞中，EED225调节H3K27的甲基化以及PRC2的靶基因表达。在体外酶学实验中，当以H3K27me0肽段作为底物时，EED226抑制PRC2的IC50为23.4 nM，而当以单核小体作为底物时，IC50=53.5 nM（加入H3K27me3, 1 μM）。EED226对SAM和肽段底物都是非竞争性的。EED226与EED和PRC2复合体以1:1的化学计量比结合，Kd值分别为82 nM和114 nM。EED226并不破坏PRC2复合体，当SAM竞争性EZH2抑制与PRC2结合时，EED226仍能占据其结合口袋。在21种其他的蛋白甲基化转移酶、激酶等蛋白中，EED226对PRC2复合体具有显著的选择性，EZH1-PRC2复合体是唯一一个除了PRC2以外，EED226可抑制的组蛋白甲基转移酶。EED226在G401细胞中，具有中等的渗透性，可造成其H3K27me3和H3K27me2标记发生浓度依赖性的表达降低^[1]。

体内研究

EED226能有效地在小鼠移植瘤模型中诱导肿瘤消退。EED226的固定分散制剂在动物体内耐受良好。EED226在小鼠移植瘤模型中发挥的作用是浓度依赖性的^[1]。EED226抑制DLBCL移植瘤的生长、降低H3K27me3的水平^[2]。EED226在体内外具有较低的清除率、近100%的口服生物利用度、低的分布容积(0.8 L/kg)、合理的t_1/2(2.2 h)、中等的血浆蛋白结合率(14.4%)。其溶解度相对较低，对环境pH的依赖性较少^[3]。

细胞实验	细胞系	G401细胞
浓度	0.12, 0.37, 1.1, 3.3, 10 μM
处理时间	3 d
方法	用EED226处理G401细胞3天，然后以总的组蛋白H3为对照，用WB的方法检测H3K27me3, H3K27me2, H3K27me1的表达。
动物实验	动物模型	Karpas422移植瘤小鼠
剂量	10 ml/kg
给药处理	口服

参考文献

EED226在文献中得到引用

Exposure to high-sugar diet induces transgenerational changes in sweet sensitivity and feeding behavior via H3K27me3 reprogramming [ Elife, 2023, 12e85365]	PubMed: 37698486
Inhibition of EED activity enhances cell survival of female germline stem cell and improves the oocytes production during oogenesis in vitro [ Open Biol, 2023, 13(1):220211]	PubMed: 36695089
Polycomb-lamina antagonism partitions heterochromatin at the nuclear periphery [ Nat Commun, 2022, 13(1):4199]	PubMed: 35859152
Ezh2 competes with p53 to license lncRNA Neat1 transcription for inflammasome activation [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-00992-3]	PubMed: 35568718
PRC2-mediated epigenetic suppression of type I IFN-STAT2 signaling impairs antitumor immunity in luminal breast cancer [ Cancer Res, 2022, CAN-22-0736]	PubMed: 36222718
Induction of senescence-associated secretory phenotype underlies the therapeutic efficacy of PRC2 inhibition in cancer [ Cell Death Dis, 2022, 13(2):155]	PubMed: 35169119
Inhibition of polycomb repressive complex 2 by targeting EED protects against cisplatin-induced acute kidney injury [ J Cell Mol Med, 2022, 26(14):4061-4075]	PubMed: 35734954
EZH2-mediated H3K27me3 is a predictive biomarker and therapeutic target in uveal melanoma [ Front Genet, 2022, 13:1013475]	PubMed: 36276954
PRC2 Inhibitors Overcome Glucocorticoid Resistance Driven by NSD2 Mutation in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia [ Cancer Discov, 2021, candisc.1771.2020]	PubMed: 34417224
Loss of PRC2 subunits primes lineage choice during exit of pluripotency [ Nat Commun, 2021, 12(1):6985]	PubMed: 34848733

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