Tomivosertib (eFT-508)

目录号：S8275 批次号：S827501

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C17H20N6O2
分子量 340.38 CAS号 1849590-01-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 13 mg/mL (38.19 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O
0.65mg/ml (1.91mM) 以 1 mL 工作液为例,取50μL13mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液
5% DMSO 95% Corn oil
0.312mg/ml (0.92mM) 以1 mL工作液为例，取50μL 6.25mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Tomivosertib (eFT-508) 是一种有效的、选择性的MNK1/2的抑制剂，IC50分别为2.4 nM和1 nM。它能减少肿瘤细胞的增殖和肿瘤生长。Tomivosertib (eFT-508) 可抑制 eIF4E 磷酸化并显着下调 PD-L1 蛋白质的丰度。
靶点
MNK2 [1]
(Cell-free assay)		 MNK1 [1]
(Cell-free assay)
1 nM 2.4 nM
体外研究

在酶学实验中，eFT508对MNK1/2L两种亚型的IC50值在1-2 nM范围内，对MNK的抑制是一个可逆的、ATP竞争性的过程。用eFT508处理癌细胞系将导致细胞内eIF4E在209位丝氨酸的磷酸化发生浓度依赖式降低，IC50=2-16 nM。在~50种血液肿瘤中，eFT508对multiple DLBCL cell lines具有抗增殖活性。TMD8、OCL-Ly3、HBL1 DLBCL细胞对eFT508的敏感性与促炎性因子（如TNFα, IL-6, IL-10和CXCL10）的浓度依赖性降低相关[1]。
体内研究

在体内试验中，eFT508具有良好的耐受性，对MyD88-mutant DLBCL模型十分有效。在TMD8和HBL-1 ABC-DLBCL模型中（皮下注射的人类淋巴瘤异种移植模型），eFT508具有显著的抗肿瘤活性[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 TMD8细胞
浓度 0.01, 0.1, 1, 3, 10 μM
处理时间 24 h
方法

用一定浓度的eFT508处理TMD8细胞24小时后。获取细胞裂解液。然后经m7-GTP Sepharose pull-down实验后，将结合蛋白进行免疫印迹分析。
动物实验 动物模型 携有TMD8异种移植瘤的动物
剂量 1 mg/kg or 10 mg/kg
给药处理 p.o.

Tomivosertib (eFT-508)在文献中得到引用

Cooperative activation of PDK1 and AKT by MAPK4 enhances cancer growth and resistance to therapy [ PLoS Biol, 2023, 21(8):e3002227] PubMed: 37531320
MAPK-interacting kinases inhibition by eFT508 overcomes chemoresistance in preclinical model of osteosarcoma [ Hum Exp Toxicol, 2023, 42:9603271231158047] PubMed: 36840478
Culture media composition influences patient-derived organoid ability to predict therapeutic responses in gastrointestinal cancers [ JCI Insight, 2022, 7(22e158060)] PubMed: 36256477
Treatment with eFT-508 increases chemosensitivity in breast cancer cells by modulating the tumor microenvironment [ J Transl Med, 2022, 20(1):276] PubMed: 35717238
Overcoming Paradoxical Kinase Priming by a Novel MNK1 Inhibitor [ J Med Chem, 2022, 10.1021/acs.jmedchem.1c01941] PubMed: 35417652
Inhibition MNK-eIF4E-β-catenin preferentially sensitizes gastric cancer to chemotherapy [ Fundam Clin Pharmacol, 2022, 10.1111/fcp.12759] PubMed: 35048413
Inhibiting the MNK1/2-eIF4E axis impairs melanoma phenotype switching and potentiates anti-tumor immune responses [ J Clin Invest, 2021, 140752] PubMed: 33690225
Overcoming Adaptive Resistance to KRAS and MEK Inhibitors by Co-targeting mTORC1/2 Complexes in Pancreatic Cancer [ Cell Rep Med, 2020, 1(8):100131] PubMed: 33294856
eIF4E S209 phosphorylation licenses myc- and stress-driven oncogenesis [ Elife, 2020, 9e60151] PubMed: 33135632
Inhibition of Growth of TSC2-Null Cells by a PI3K/mTOR Inhibitor but Not by a Selective MNK1/2 Inhibitor. [ Biomolecules, 2019, 10(1)] PubMed: 31878201

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