Tazemetostat (EPZ-6438)

目录号：S7128 批次号：S712809

化学数据

	别名	E7438	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₃₄H₄₄N₄O₄
	分子量	572.74	CAS号	1403254-99-8
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (174.59 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Tazemetostat (EPZ-6438, E7438)是一种有效的，选择性EZH2抑制剂，无细胞试验中K_i 和 IC50分别为2.5 nM 和 11 nM，比作用于EZH1选择性高35倍，比作用于14种其他HMT选择性高4500多倍。

靶点

EZH2 ^[1]
(Cell-free assay)

2.5 nM(Ki)

体外研究

EPZ-6438浓度依赖性降低野生型或SMARCB1突变细胞中总体H3K27Me3水平，并引起去除SMARCB1的MRT细胞系中强的抗增殖作用， IC50范围为32 nM 到 1000 nM。EPZ-6438引起神经元分化的基因表达和细胞周期抑制，同时抑制Hedgehog通路基因，MYC 和 EZH2。^[1]在几种EZH2突变体淋巴瘤细胞中，EPZ-6438的抗增殖作用被氢化泼尼松或地塞米松增强。^[2]

体内研究

皮下注射 G401异种移植物的SCID小鼠体内，EPZ-6438引起肿瘤郁积，并且在给药期间，产生显著的肿瘤生长延迟，而对体重影响较小。^[1]

特征

口服生物可利用的野生型和突变型EZH2选择性抑制剂。目前处于临床Ⅱ期试验，用于治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	生物化学法
激酶实验	EPZ-6438与5 nM 40微升每孔的PRC2 (50微升中终测试浓度为4 nM ) 在1X试验缓冲液中(20 mM二羟乙甘胺酸 [pH 7.6]，0.002% Tween-20，0.005% Bovine Skin Gelatin 和0.5 mM DTT)培育30分钟。加入10微升每孔的底物混合物，以启动反应(基底以它们各自的Km值存在于最终反应混合物，即以一种被称为“平衡状态”的形式存在），底物混合物由试验缓冲液3 H-SAM，未标记的SAM，和代表包含C端生物素(附加到C端被酰胺包被的赖氨酸) 的组蛋白H3残基21-44的缩氨酸组成。基底的终浓度和基底肽的甲基化状态表明，每个酶反应在室温下培育90分钟，并用10微升每孔600 μM未标记的SAM淬灭，然后转移到384孔闪烁板，30分钟后进行洗涤。
细胞实验	细胞系	突变细胞系(G401，A204，G402，KYM-1)，野生型细胞系(RD，293，SJCRH30)
	浓度	~10 μM
	处理时间	7天
	方法	对于贴壁细胞系增殖测定法，每个细胞系的镀层密度基于生长曲线(由ATP含量测定)，由超过7天的时间过程来确定。化合物处理的前一天，细胞以一式三份接种于96孔板(进行0–7天)或6孔板(7 天后取代96孔板进行其余部分)。第0天，细胞是未处理的，DMSO处理的，或用起始浓度10 µM，和稀释3倍或4倍的EPZ-6438处理。板在第0天，第4天，第7天使用Cell Titer Glo读数，在第4天重新装满化合物/介质。第7天，将6孔板用胰蛋白酶处理，离心，重新悬浮在新鲜培养基中，通过Vi细胞计数。每种处理的细胞重复三份再以原始密度接种于96孔板中。细胞粘附到板上过夜，在第0天处理细胞。板在第7，11，和14天，使用Cell Titer Glo进行读数，在第11天重新装满化合物/介质。使用三个重复测试的平均值描绘增殖与时间进程的曲线，并计算IC50值。对于细胞周期和细胞凋亡，G401 与 RD细胞重复两份以每平板1 × 106个细胞接种于15-cm培养皿。细胞在1 µM EPZ-6438 下进行培养，总体积为25毫升，时间超过14天，细胞在第4，7，和11天被换为初始密度。细胞周期分析和TUNEL试验通过Guava流式细胞仪，按照生产商方案进行。
动物实验	动物模型	皮下注射G401异种移植物的SCID小鼠。
	剂量	~500毫克/千克
	给药处理	口服给药

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cell, 2018, 175(1):186-199]

: 数据来源于[Data independently produced by , , J Pathol, 2017, 242(3):371-383]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Clin Epigenetics, 2018, 10(1):121]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2016, 7(10):11194-207]

Tazemetostat (EPZ-6438)在文献中得到引用

EZH2 inhibitors promote β-like cell regeneration in young and adult type 1 diabetes donors [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):2]	PubMed: 38161208
Epigenetic regulation of CD38/CD48 by KDM6A mediates NK cell response in multiple myeloma [ Nat Commun, 2024, 15(1):1367]	PubMed: 38355622
C-terminal binding protein (CTBP2) is a novel tumor suppressor targeting the MYC-IRF4 axis in multiple myeloma [ Blood Adv, 2024, bloodadvances.2023010218]	PubMed: 38457926
Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303]	PubMed: 38383756
Select EZH2 inhibitors enhance viral mimicry effects of DNMT inhibition through a mechanism involving NFAT:AP-1 signaling [ Sci Adv, 2024, 10(13):eadk4423]	PubMed: 38536911
NSD2 is a requisite subunit of the AR/FOXA1 neo-enhanceosome in promoting prostate tumorigenesis [ bioRxiv, 2024, 2024.02.22.581560]	PubMed: 38464251
EZH2 mediated metabolic rewiring promotes tumor growth independently of histone methyltransferase activity in ovarian cancer [ Mol Cancer, 2023, 22(1):85]	PubMed: 37210576
PRC2.1- and PRC2.2-specific accessory proteins drive recruitment of different forms of canonical PRC1 [ Mol Cell, 2023, 83(9):1393-1411.e7]	PubMed: 37030288
EZH2 inhibition stimulates repetitive element expression and viral mimicry in resting splenic B cells [ EMBO J, 2023, 10.15252/embj.2023114462]	PubMed: 37934086
Polycomb repressor complex 2 suppresses interferon-responsive MHC-II expression in melanoma cells and is associated with anti-PD-1 resistance [ J Immunother Cancer, 2023, 11(11)e007736]	PubMed: 38315170

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