Erk5 Antibody (Rabbit mAb) [P11L5]

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生物描述

特异性 Erk5 Antibody (Rabbit mAb) [P11L5] 可检测内源性 Erk5 总蛋白水平。
背景 Erk5，又称大MAP激酶1或BMK1，由MAPK7基因编码，与ERK1/2、JNK和p38激酶同属丝裂原活化蛋白激酶家族。它作为三级MAPK级联反应的末端效应激酶发挥作用，该级联反应由上游激酶MEKK2和MEKK3、中间激酶MEK5以及ERK5自身构成。ERK5的N端激酶结构域与ERK2的序列同一性约为一半，但其结构与其他MAPK家族成员的区别在于其独特的C端延伸区，该延伸区包含核定位信号和转录激活结构域，赋予ERK5双重身份：既是具有催化活性的激酶，又是直接的转录激活因子。在促分裂原或细胞应激刺激下，MEK5磷酸化ERK5激活环内的TEY基序，激活激酶结构域。这种激活会触发ERK5 C端多个残基的自身磷酸化，进而驱动ERK5从胞质转位至细胞核。在细胞核内，ERK5与MEF2家族转录因子（包括MEF2D）相互作用并激活它们。进入细胞核后，ERK5通过两种作用于同一底物的机制不同的途径激活转录：一是ERK5激酶结构域直接磷酸化MEF2；二是另一种独立的、不依赖于激酶活性的机制，其中C端转录激活结构域本身作为转录共激活因子发挥作用。这意味着ERK5的转录活性并非完全依赖于其催化活性。该转录程序驱动Kruppel样转录因子基因LKLF/KLF2的表达。尽管保留了激酶活性，但缺失C端转录激活结构域的截短型ERK5构建体的表达却无法支持内皮细胞和T细胞中LKLF的表达，这直接表明，转录激活结构域而非单独的激酶活性是该特定靶基因所必需的。由于LKLF/KLF2调控血管生成、T细胞静止状态和血管内皮稳态，且MEK5-ERK5构成一个独特的、非冗余的信号通路，没有其他上游激酶，因此，内皮细胞和T细胞中ERK5的缺失会导致细胞体积增大和活化标志物上调，这与静止状态的破坏相一致。 C端结构域还受ERK5自身以外的其他激酶调控，包括ERK1/2和CDK1。这些激酶能够独立于ERK5的催化活性磷酸化C端残基，这意味着ERK5驱动的转录整合了来自经典MEK5-ERK5轴之外的平行信号通路的输入。由于ERK5激酶抑制剂可能不影响C端转录激活结构域的完整性，并且在某些情况下反而会增加ERK5依赖性转录，因此在评估ERK5靶向疗法时，必须同时考虑激酶结构域和转录激活结构域。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IF, FCM 稀释比例
WB IP IF FCM
1:1000 1:30 1:100 1:50
反应性 Mouse, Rat, Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 88 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data

WB

Validated by Selleck

  • Lane 1: HeLa, Lane 2: NIH/3T3, Lane 3: PC-12