Filgotinib (GLPG0634)

目录号：S7605 批次号：S760503

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₁H₂₃N₅O₃S

分子量

425.50

CAS号

1206161-97-8

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

21 mg/mL (49.35 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

体内（现配现用）

澄清溶液

4%DMSO 1 30%PEG300 2 66%ddH2O

3mg/ml (7.05mM)

以 1 mL 工作液为例，取40μL75mg/ml的澄清DMSO储备液加到300μL PEG 300中，混合均匀使其澄清；然后继续加入660μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Filgotinib (GLPG0634)是一个选择性JAK1抑制剂，其对JAK1, JAK2, JAK3,和TYK2的IC50分别为10 nM, 28 nM, 810 nM,和116 nM。Phase 2。

靶点

JAK1 ^[1] (Cell-free assay)	JAK2 ^[1] (Cell-free assay)	TYK2 ^[1] (Cell-free assay)	JAK3 ^[1] (Cell-free assay)
10 nM	28 nM	116 nM	810 nM

体外研究

在细胞系中，GLPG0634抑制IL-2和IL-4诱导的JAK1/JAK3/γc信号和IFN-αB2诱导的JAK1/TYK2 II型受体信号，IC50值范围为150 到760 nM。GLPG0634对JAK/STAT信号中JAK1激酶比对JAK2激酶在细胞水平上显示出更高的选择性。此外，GLPG0634也会抑制Th1，Th2，和Th17细胞的分化。^[1]

体内研究

口服给药后，大鼠体内的绝对生物利用度适中(45%)，而小鼠体内很高(∼100%)。在大鼠和小鼠CIA模型中，Filgotinib (30 mg/kg 每天 (大鼠)；50 mg/kg一天两次 (小鼠))剂量依赖性减少炎症，软骨，和骨退化现象。^[1] Filgotinib (GLPG0634)在DSS处理的小鼠体内研究表明，JAK1的抑制在临床前小鼠模型中足以实现强的疗效，在发炎的结肠中与STAT3磷酸化的抑制相关。^[2]

激酶实验	生化试验 IC50 测定
重组JAK1，TYK2，JAK2，和JAK3用于进行酶活性检测，反应液包含50 mM HEPES (pH 7.5)，1 mM EGTA，10 mM MgCl₂，2 mM DTT，和0.01% Tween 20。JAK蛋白质的量以等分测定，维持初速度和时间的线性关系。ATP浓度相当于4倍的实验Km值，底物浓度(ULight共轭的 JAK-1(Tyr1023) 多肽)相当于实验测定的Km值。室温(RT)下培养90分钟后，磷酸化底物的量通过加入2 nM铕-抗-磷酸酪氨酸Ab和10 mM EDTA在Lance检测缓冲液中测量。化合物IC50值在加入ATP之前通过将酶与化合物在室温下预培养60分钟测定。
动物实验	动物模型	大鼠 CIA 模型和小鼠 CIA 模型
剂量	30 mg/kg 每天 (大鼠)；50 mg/kg 每天两次 (小鼠)
给药处理	p.o.

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Arthritis Rheumatol, 2018, 70(12):2057-2066]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Mol Cell Endocrinol, 2018, 472:26-39]