Flavopiridol (Alvocidib) HCl

目录号：S2679 批次号：S267905

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化学数据

化学结构式 别名 NSC 649890, L86-8275, HMR-1275, DSP-2033 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C21H20ClNO5.HCl
分子量 438.3 CAS号 131740-09-5
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 88 mg/mL (200.77 mM)
Water 37 mg/mL (84.41 mM)
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Flavopiridol (Alvocidib) HCl与ATP竞争性抑制CDKs，作用于CDK1，CDK2，CDK4和CDK6，无细胞试验中IC50为~40 nM。作用于CDK1/2/4/6比作用于CDK7选择性高7.5倍。Flavopiridol最初被发现可抑制EGFR和PKA。Flavopiridol HCl 可诱导自噬和内质网应激反应。Flavopiridol HCl 可阻止HIV-1的复制。Phase 1/2。
靶点
CDK1 [1]
(Cell-free assay)		 CDK2 [1]
(Cell-free assay)		 CDK4 [1]
(Cell-free assay)		 CDK6 [1]
(Cell-free assay)		 CDK7 [1]
(Cell-free assay)
40 nM 40 nM 40 nM 40 nM 300 nM
体外研究 Flavopiridol最初被发现抑制表皮生长因子受体和蛋白激酶A的活性，IC50分别是21 μM and 122 μM。Flavopiridol是后来证明能够抑制细胞的增殖，在多种生理相关浓度(IC50 = 66 nM)，在肿瘤细胞系美国国家癌症研究所开发治疗计划中的60种人癌细胞系测试过。[1] Flavopiridol以时间和浓度依赖性方式诱导人类乳腺癌细胞G1期阻滞并抑制CDK2和CDK4。[2] Flavopiridol短时处理（约12小时）诱导造血细胞系的细胞凋亡，包括SUDHL4，SUDHL6（B细胞系），Jurkat和MOLT4（T细胞系）和HL60（髓细胞系）。[3] 在克隆形成实验中，Flavopiridol在23人肿瘤模型中表现高细胞毒性，平均IC70是8 ng/mL。[4] 最近的一项研究表明Flavopiridol诱导人脑胶质瘤T98G细胞系的AKT-Ser473磷酸化。[5]
体内研究 以最大耐受剂量10 mg/kg/day在第1-4天及7-11天给药，Flavopiridol表现为PRXF1337肿瘤消退和PRXF1369肿瘤停滞为期4周。[4] 用7.5 mg/kg Flavopiridol静脉内（IV）或腹膜内连续注射5天后，12分之11的皮下（SC）人HL-60 移植鼠的肿瘤完全消退，Flavopiridol治疗一疗程后移植鼠数月无病。在SUDHL-4皮下注射淋巴瘤模型鼠中静脉注射Flavopiridol （7.5 mg/kg），模型鼠的肿瘤大部分（8分之2）或者完全（8分之4）消退，两只剩余动物无病超过60天。整体生长延迟73.2％。[6]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 重组CDKs激酶反应
CDKs的活性按如下方式在酶标板中，40 μg GST-R b与不同量Flavopiridol和未标记的ATP混合。反应然后通过加入S100的馏分从表达重组人CDK的昆虫细胞中得到的硫酸铵沉淀部分的开始。最终反应条件为10 mM MgCl2, 50 mM Tris-HCl (pH 7.5)和1 mM DTT。ATP的终浓度做相应的调整。放射性标记的ATP作为磷酸供体。该反应在30℃下加入酶后进行2.5分钟，然后加入EDTA终止。GST-Rb用谷胱甘肽 - 琼脂糖标记和掺入的放射性通过液体闪烁计数测定。
细胞实验 细胞系 SUDHL4, SUDHL6, Jurkat, MOLT4和HL60细胞
浓度 0, 100 500, 5000 nM
处理时间 14小时
方法 在密度为1 × 106 cells/mL的细胞中不同时间加入不同浓度的Flavopiridol。提取DNA。细胞用冷的磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤一次并在4℃条件下在3 mL裂解缓冲液（5 mM Tris-HCL [pH 7.5]; 20 mM EDTA; 0.5% Triton X-100）中裂解15分钟。将细胞裂解物的染色质（以26,000 g，4℃，20分钟）离心分离。用苯酚，酚氯仿（1:1）和氯仿从上清液提取提取小的DNA片段。核酸在-20℃中在0.5M氯化钠，90％的乙醇沉淀过夜。RNA由牛RNAaseA消化（60μg/mL）。连续反萃取和沉淀后，DNA溶解在10mM Tris-HCl（pH值7.5），1mM的EDTA，0.5％十二烷基硫酸钠（SDS），而后在1.6％琼脂糖凝胶上电泳。
动物实验 动物模型 人类前列腺癌异种移植，PRXFI337和PRXFI369，皮下种植在裸鼠中
剂量 10 mg/kg/d
给药处理 在days 1-4 and 7-11口服。

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[, 110(5), 1189-98]

数据来源于[Data independently produced by Mol Cancer Ther, 2012, 11(11), 2321-2330]

数据来源于[, 108, 8417]

Flavopiridol (Alvocidib) HCl在文献中得到引用

Monoallelically expressed noncoding RNAs form nucleolar territories on NOR-containing chromosomes and regulate rRNA expression [ Elife, 2024, 13e80684] PubMed: 38240312
From co-delivery to synergistic anti-inflammatory effect: Studies on chitosan-stabilized Janus emulsions having chloroquine phosphate and flavopiridol in Complete Freund's Adjuvant induced arthritis rat model [ Int J Biol Macromol, 2023, 258(Pt 1):128776] PubMed: 38114014
Claspin is Required for Growth Recovery from Serum Starvation through Regulating the PI3K-PDK1-mTOR Pathway in Mammalian Cells [ Mol Cell Biol, 2023, 43(1):1-21] PubMed: 36720467
Lamin A/C phosphorylation at serine 22 is a conserved heat shock response to regulate nuclear adaptation during stress [ J Cell Sci, 2023, 136(4)jcs259788] PubMed: 36695453
Brd4-dependent CDK9 expression induction upon sustained pharmacological inhibition of P-TEFb kinase activity [ Biochem Biophys Res Commun, 2023, 671:75-79] PubMed: 37295357
The super elongation complex drives transcriptional addiction in MYCN-amplified neuroblastoma [ Sci Adv, 2023, 9(13):eadf0005] PubMed: 36989355
Nuclear oligo hashing improves differential analysis of single-cell RNA-seq [ Nat Commun, 2022, 13(1):2666] PubMed: 35562344
p300/CBP sustains Polycomb silencing by non-enzymatic functions [ Mol Cell, 2022, 82(19):3580-3597.e9] PubMed: 36206738
Discovery of a large-scale, cell-state-responsive allosteric switch in the 7SK RNA using DANCE-MaP [ Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00114-9] PubMed: 35320755
ISR8/IRF1-AS1 Is Relevant for IFNα and NF-κB Responses [ Front Immunol, 2022, 13:829335] PubMed: 35860270

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