FLT3 Antibody [H6L24]

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生物描述

特异性 FLT3 Antibody [H6L24] 可检测内源性 FLT3 总蛋白水平。
背景 FLT3(FMS样酪氨酸激酶3,也称为FLK2或CD135)是c-Kit/PDGFR家族中的III类受体酪氨酸激酶,表达于早期造血干细胞和祖细胞,并在其同源细胞因子FLT3配体刺激下,作为这些细胞存活、增殖和分化的关键调节因子发挥作用。该受体是一种I型跨膜糖蛋白,其胞外区包含五个免疫球蛋白样结构域,介导FLT3配体结合和受体二聚化;一个跨膜螺旋;一个近膜调节片段,在没有配体的情况下抑制激酶活性;以及一个分裂的胞质酪氨酸激酶结构域,该结构域具有多个自磷酸化位点,在受体激活时作为信号效应分子的停泊位点。由骨髓基质细胞和其他基质成分产生的FLT3配体与单体FLT3结合,促进三元复合物的形成。在该复合物中,同源二聚体FLT3L连接两个FLT3分子,使胞内激酶结构域彼此靠近,触发激活环和近膜酪氨酸的跨膜自磷酸化,并为含SH2结构域的衔接蛋白和效应蛋白提供结合平台。活化的FLT3募集并磷酸化包含Shc、Grb2、Gab1/2、SHP-2、SHIP和CrkL的复合物,这些复合物将受体连接到RAS-RAF-MEK-ERK信号通路以促进有丝分裂反应,连接到PI3K-AKT-mTOR通路以促进细胞存活和代谢支持,以及连接到JNK和p38 MAPK模块以调节造血祖细胞的应激反应、细胞因子产生和分化结果。这些信号网络与其他细胞因子受体(例如c-Kit、GM-CSF受体和白细胞介素受体)协同作用,扩增多能祖细胞,支持树突状细胞和NK细胞的发育,并维持骨髓、胸腺和淋巴器官中的干细胞和祖细胞库。FLT3配体单独使用时增殖活性较弱,但与其他生长因子联合使用时具有显著的协同效应。FLT3的表达通常局限于早期祖细胞,并在成熟后下调,但在大多数急性髓系白血病原始细胞和相当一部分急性淋巴细胞白血病中,FLT3仍持续高表达,为致癌基因的激活提供了平台。体细胞 FLT3 突变,特别是近膜区内部串联重复和激酶结构域激活点突变,是 AML 中最常见的病变之一,约占三分之一的病例,导致配体非依赖性受体二聚化或近膜自身抑制解除、慢性自身磷酸化以及 STAT5、PI3K-AKT 和 RAS-ERK 通路的组成性激活,从而驱动髓系祖细胞不受控制的增殖、存活和分化受损。

使用信息

抗体应用 WB, IP 稀释比例
WB IP
1:1000 1:100
反应性 Human, Mouse
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 113 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)
-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data

WB

Validated by Selleck

  • Lane 1: 293T, Lane 2: 293T (FLT3 transfected)