FMRP Antibody [C2F21]

目录号：F4800

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生物描述

特异性 FMRP Antibody [C2F21] 可检测内源性 FMRP 总蛋白水平。
背景 FMRP（脆性X染色体信使核糖核蛋白）由FMR1基因编码，在脆性X染色体综合征（FXS）中缺失。FXS是最常见的遗传性智力障碍，也是导致单基因自闭症的主要病因。FMRP具有N端串联的Agenet/Tudor结构域（残基1-94/98-202），介导蛋白质相互作用（包括CYFIP1/2结合和甲基化组蛋白H4识别），其两侧是非典型的KH0模块（氨基酸~15-91），以及两个典型的K同源结构域KH1（氨基酸202-269）和KH2（氨基酸285-389），它们通过保守的GXXG环选择性地结合G-四链体（G4）和接吻复合物茎环RNA结构（例如MAP1B、SHANK3和CYFIP mRNA中的结构）。其C端RGG盒（氨基酸590-632）在精氨酸残基处发生甲基化，进一步增强了RNA亲和力，并通过核定位信号（NLS，氨基酸219-222）和核输出信号（NES，氨基酸462-479）实现核内穿梭；而Ser500的磷酸化则调节核糖体的结合。FMRP主要存在于神经元胞质中，组装成超过1000个mRNP颗粒，并通过驱动蛋白/动力蛋白沿微管运输至树突和突触，在那里，它通过在起始阶段阻滞80S核糖体来抑制突触可塑性mRNA（PSD-95、GluA1/2、Arc、MAP1B）的翻译。 KH2结构域与BCS1L样环状结构域的结合可阻断eIF4E/eIF4AI，并募集CYFIP1以抑制eIF4E与帽状结构的相互作用；而Tudor结构域则募集miRISC（Ago2）进行miRNA介导的基因沉默，并在mGluR-LTP刺激下诱导应激颗粒/P小体的分离。FMRP还可以激活特定靶标（如通过内部起始途径激活GIRK2）的翻译，Ser500磷酸化可使其活性从多聚核糖体抑制转变为激活；结构域协同作用（KH结构域+C端）对于斑点形成和微管结合至关重要，而这些对于局部蛋白质合成必不可少。在脆性X综合征（FXS）中，FMR1基因CGG重复序列扩增（>200个重复）导致CpG岛高甲基化和FMRP基因沉默，进而引起蛋白质过度合成、树突棘发育不良、癫痫发作和睾丸增大；而KH2基因突变（I304N/G266E）破坏G4/kissing-loop选择性，导致类似FXS的表型。此外，在癌症（例如胶质瘤）中，FMRP表达上调可稳定致癌mRNA，其失调与包括精神分裂症在内的神经发育障碍有关，其机制是通过损害mGluR依赖性长时程抑制（LTD）。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IHC, IF, FCM 稀释比例
WB IP IHC IF FCM
1:1000 1:30 1:10000 1:50 1:500
反应性 Mouse, Rat, Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 71 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data