FUNDC1 Antibody [A14J2] Datasheet

生物描述

特异性	FUNDC1 Antibody [A14J2] 可检测内源性 FUNDC1 总蛋白水平。
背景	FUNDC1作为一种线粒体外膜蛋白，锚定于线粒体外膜，通过与形成自噬体上的LC3家族蛋白直接相互作用，介导缺氧诱导的线粒体自噬。该蛋白具有N端LIR基序，其核心序列为W/F/Y-xx-L/I/V，两侧为酸性残基，可与LC3疏水口袋结合。此外，酪氨酸18、丝氨酸13和丝氨酸17位点是保守的磷酸化位点，可逆地调节其结合亲和力。在常氧条件下，Src激酶磷酸化Tyr18以破坏LIR-LC3相互作用，而CK2则靶向Ser13以维持抑制性构象，从而阻止线粒体自噬体的形成。缺氧使Src失活，并激活PGAM5磷酸酶，使Src和LIR两个位点去磷酸化，从而暴露LIR，使其能够高亲和力地结合LC3/GABARAP，并促进不依赖于Parkin的线粒体清除。饥饿期间，ULK1/ATG1激酶磷酸化Ser17，进一步增强LC3的结合和自噬体的吞噬作用；而在稳态下，MARCH5 E3连接酶泛素化赖氨酸残基，通过胞质溶胶到线粒体的输入途径靶向FUNDC1，使其被蛋白酶体降解。FUNDC1与Drp1协同作用，通过Tyr18去磷酸化调节内质网-线粒体接触位点的线粒体分裂，从而在代谢应激期间平衡融合-分裂动态。该蛋白与PGAM5和CK2α形成三元复合物，构成一个缺氧反应开关，整合激酶-磷酸酶信号通路和LC3脂化级联反应。FUNDC1缺陷会损害心肌细胞和肝细胞的缺氧适应能力，导致线粒体积累和活性氧（ROS）介导的损伤。Ser13/17位点的磷酸化模拟突变体阻断线粒体自噬的诱导，而不可磷酸化的Tyr18位点变体则持续激活清除过程。

特异性

FUNDC1 Antibody [A14J2] 可检测内源性 FUNDC1 总蛋白水平。

背景

FUNDC1作为一种线粒体外膜蛋白，锚定于线粒体外膜，通过与形成自噬体上的LC3家族蛋白直接相互作用，介导缺氧诱导的线粒体自噬。该蛋白具有N端LIR基序，其核心序列为W/F/Y-xx-L/I/V，两侧为酸性残基，可与LC3疏水口袋结合。此外，酪氨酸18、丝氨酸13和丝氨酸17位点是保守的磷酸化位点，可逆地调节其结合亲和力。在常氧条件下，Src激酶磷酸化Tyr18以破坏LIR-LC3相互作用，而CK2则靶向Ser13以维持抑制性构象，从而阻止线粒体自噬体的形成。缺氧使Src失活，并激活PGAM5磷酸酶，使Src和LIR两个位点去磷酸化，从而暴露LIR，使其能够高亲和力地结合LC3/GABARAP，并促进不依赖于Parkin的线粒体清除。饥饿期间，ULK1/ATG1激酶磷酸化Ser17，进一步增强LC3的结合和自噬体的吞噬作用；而在稳态下，MARCH5 E3连接酶泛素化赖氨酸残基，通过胞质溶胶到线粒体的输入途径靶向FUNDC1，使其被蛋白酶体降解。FUNDC1与Drp1协同作用，通过Tyr18去磷酸化调节内质网-线粒体接触位点的线粒体分裂，从而在代谢应激期间平衡融合-分裂动态。该蛋白与PGAM5和CK2α形成三元复合物，构成一个缺氧反应开关，整合激酶-磷酸酶信号通路和LC3脂化级联反应。FUNDC1缺陷会损害心肌细胞和肝细胞的缺氧适应能力，导致线粒体积累和活性氧（ROS）介导的损伤。Ser13/17位点的磷酸化模拟突变体阻断线粒体自噬的诱导，而不可磷酸化的Tyr18位点变体则持续激活清除过程。

使用信息

抗体应用

WB, IP

稀释比例

WB	IP
1:1000	1:200

反应性

Human, Mouse, Rat

抗体类型

Rabbit Monoclonal Antibody

MW

17 kDa

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

文献参考

Application Data

WB

Validated by Selleck

Lane 1: RAW264.7, Lane 2: C6, Lane 3: H-4-II-E