Gankyrin Antibody (Rabbit mAb) [K15B19] Datasheet

生物描述

特异性	Gankyrin Antibody (Rabbit mAb) [K15B19] 可检测内源性 Gankyrin 总蛋白水平。
背景	Gankyrin，又称PSMD10或p28GANK，是一种蛋白酶体相关癌蛋白，属于锚蛋白重复序列家族。它作为26S蛋白酶体的调节亚基，通过串联排列的锚蛋白重复序列介导的高亲和力蛋白-蛋白相互作用，整合细胞周期、应激反应和致癌信号通路。锚蛋白重复序列的结构提供了一个模块化的支架，可与细胞周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4)、视网膜母细胞瘤抑癌基因 (RB) 和E3泛素连接酶MDM2结合，使Gankyrin成为一个核心衔接蛋白，连接关键细胞周期和凋亡调节因子的磷酸化、泛素化和蛋白酶体降解。在 CDK4-RB 轴中，gankyrin 的结合促进 CDK4 的激活并增强 RB 的磷酸化，随后加速磷酸化 RB 向 26S 蛋白酶体的募集，从而减弱 RB 介导的 E2F 转录因子抑制，并支持增殖性肝细胞和肿瘤细胞持续进入细胞周期并完成细胞周期进程。同时，gankyrin 与 MDM2 的相互作用增强了 MDM2 对 p53 的 E3 连接酶活性，增强了 p53 的泛素化，并将多聚泛素化的 p53 递送至蛋白酶体，从而降低了与 DNA 损伤反应和细胞凋亡相关的 p53 依赖性转录程序，并有利于细胞在基因毒性和致癌应激下的存活。 Gankyrin通过连接CDK4和MDM2与19S调节颗粒，促进蛋白酶体的靶向功能，从而支持更有效地识别和处理多种多聚泛素化底物，并巩固其作为RB和p53肿瘤抑制通路双重负调控因子的作用。在肝细胞癌（HCC）中，Gankyrin经常过表达，并通过激活β-catenin/c-Myc信号通路将其调控作用扩展到代谢信号传导，导致葡萄糖和谷氨酰胺转运蛋白以及糖酵解和谷氨酰胺分解酶（如GLUT1和GLS1）的转录增加，这些共同作用使细胞代谢向增强的有氧糖酵解和谷氨酰胺分解方向转变。这种代谢重编程支持合成代谢生长、迁移和转移潜能，并将高水平的gankyrin表达与肝细胞癌（HCC）细胞系和患者来源的异种移植瘤中葡萄糖摄取增加、乳酸生成增加、谷氨酰胺利用增加和谷氨酸合成增加联系起来，表明gankyrin协调了蛋白酶体依赖的肿瘤抑制因子降解与c-Myc驱动的代谢适应。gankyrin和β-catenin之间的相互作用还影响代谢以外的转录通路，因为HCC活检组织中β-catenin水平升高与gankyrin水平升高相关，并且这种联合表达模式预示着较差的总体生存期，这与其对参与增殖和侵袭的Wnt/β-catenin靶基因的更广泛影响相一致。肝癌细胞中gankyrin的过表达可增强细胞增殖，抵抗DNA损伤剂诱导的细胞凋亡，并促进肿瘤发生和转移。这些结果反映了RB和p53信号通路的减弱以及致癌β-catenin/c-Myc通路的增强。抑制gankyrin介导的蛋白酶体相互作用可降低CDK4和MDM2的活性，恢复RB和p53蛋白水平，并增加癌细胞的凋亡，这凸显了gankyrin作为调控肿瘤抑制因子稳定性和细胞命运决定的关键机制枢纽的重要性。在结构功能层面，锚蛋白重复序列阵列和蛋白酶体结合表面使 gankyrin 能够作为对接平台，协调底物识别、泛素标签转移和蛋白酶体结合。这些特性与设计用于监测 gankyrin 活性的检测方法或筛选破坏其与 CDK4、MDM2 或 19S 调节复合物相互作用的小分子直接相关。在肝脏再生和慢性肝病等生理情况下，gankyrin 驱动的肿瘤抑制蛋白降解促进肝细胞增殖，并且当其表达长期升高时，可能促进从代偿性生长向恶性转化的转变。因此，gankyrin 失调，尤其是在 HCC 和其他胃肠道恶性肿瘤中，其特征是 RB 和 p53 检查点的协同抑制以及 β-catenin/c-Myc 代谢信号的增强，这种组合支撑了早期细胞周期失调、持续的合成代谢和增强的转移行为，并为治疗靶向提供了多个机制切入点。

特异性

Gankyrin Antibody (Rabbit mAb) [K15B19] 可检测内源性 Gankyrin 总蛋白水平。

背景

Gankyrin，又称PSMD10或p28GANK，是一种蛋白酶体相关癌蛋白，属于锚蛋白重复序列家族。它作为26S蛋白酶体的调节亚基，通过串联排列的锚蛋白重复序列介导的高亲和力蛋白-蛋白相互作用，整合细胞周期、应激反应和致癌信号通路。锚蛋白重复序列的结构提供了一个模块化的支架，可与细胞周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4)、视网膜母细胞瘤抑癌基因 (RB) 和E3泛素连接酶MDM2结合，使Gankyrin成为一个核心衔接蛋白，连接关键细胞周期和凋亡调节因子的磷酸化、泛素化和蛋白酶体降解。在 CDK4-RB 轴中，gankyrin 的结合促进 CDK4 的激活并增强 RB 的磷酸化，随后加速磷酸化 RB 向 26S 蛋白酶体的募集，从而减弱 RB 介导的 E2F 转录因子抑制，并支持增殖性肝细胞和肿瘤细胞持续进入细胞周期并完成细胞周期进程。同时，gankyrin 与 MDM2 的相互作用增强了 MDM2 对 p53 的 E3 连接酶活性，增强了 p53 的泛素化，并将多聚泛素化的 p53 递送至蛋白酶体，从而降低了与 DNA 损伤反应和细胞凋亡相关的 p53 依赖性转录程序，并有利于细胞在基因毒性和致癌应激下的存活。 Gankyrin通过连接CDK4和MDM2与19S调节颗粒，促进蛋白酶体的靶向功能，从而支持更有效地识别和处理多种多聚泛素化底物，并巩固其作为RB和p53肿瘤抑制通路双重负调控因子的作用。在肝细胞癌（HCC）中，Gankyrin经常过表达，并通过激活β-catenin/c-Myc信号通路将其调控作用扩展到代谢信号传导，导致葡萄糖和谷氨酰胺转运蛋白以及糖酵解和谷氨酰胺分解酶（如GLUT1和GLS1）的转录增加，这些共同作用使细胞代谢向增强的有氧糖酵解和谷氨酰胺分解方向转变。这种代谢重编程支持合成代谢生长、迁移和转移潜能，并将高水平的gankyrin表达与肝细胞癌（HCC）细胞系和患者来源的异种移植瘤中葡萄糖摄取增加、乳酸生成增加、谷氨酰胺利用增加和谷氨酸合成增加联系起来，表明gankyrin协调了蛋白酶体依赖的肿瘤抑制因子降解与c-Myc驱动的代谢适应。gankyrin和β-catenin之间的相互作用还影响代谢以外的转录通路，因为HCC活检组织中β-catenin水平升高与gankyrin水平升高相关，并且这种联合表达模式预示着较差的总体生存期，这与其对参与增殖和侵袭的Wnt/β-catenin靶基因的更广泛影响相一致。肝癌细胞中gankyrin的过表达可增强细胞增殖，抵抗DNA损伤剂诱导的细胞凋亡，并促进肿瘤发生和转移。这些结果反映了RB和p53信号通路的减弱以及致癌β-catenin/c-Myc通路的增强。抑制gankyrin介导的蛋白酶体相互作用可降低CDK4和MDM2的活性，恢复RB和p53蛋白水平，并增加癌细胞的凋亡，这凸显了gankyrin作为调控肿瘤抑制因子稳定性和细胞命运决定的关键机制枢纽的重要性。在结构功能层面，锚蛋白重复序列阵列和蛋白酶体结合表面使 gankyrin 能够作为对接平台，协调底物识别、泛素标签转移和蛋白酶体结合。这些特性与设计用于监测 gankyrin 活性的检测方法或筛选破坏其与 CDK4、MDM2 或 19S 调节复合物相互作用的小分子直接相关。在肝脏再生和慢性肝病等生理情况下，gankyrin 驱动的肿瘤抑制蛋白降解促进肝细胞增殖，并且当其表达长期升高时，可能促进从代偿性生长向恶性转化的转变。因此，gankyrin 失调，尤其是在 HCC 和其他胃肠道恶性肿瘤中，其特征是 RB 和 p53 检查点的协同抑制以及 β-catenin/c-Myc 代谢信号的增强，这种组合支撑了早期细胞周期失调、持续的合成代谢和增强的转移行为，并为治疗靶向提供了多个机制切入点。

使用信息

抗体应用

WB, IHC, IF, FCM

稀释比例

WB	IHC	IF	FCM
1:1000 - 1:10000	1:50 - 1:100	1:100	1:80

反应性

Human

抗体类型

Rabbit Monoclonal Antibody

MW

24 kDa

储存液配方

PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3

储存条件
(自收到货起)

-20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

实验方法

Gankyrin Antibody (Rabbit mAb) [K15B19]

生物描述

使用信息

文献参考

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