GCLC Antibody (Rabbit mAb) [D14E17]

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生物描述

特异性 GCLC Antibody (Rabbit mAb) [D14E17] 可检测内源性 GCLC 总蛋白水平。
背景 GCLC是谷氨酸-半胱氨酸连接酶的催化亚基，该酶催化L-谷氨酸和L-半胱氨酸在ATP依赖下缩合生成γ-谷氨酰半胱氨酸，这是从头合成谷胱甘肽的第一步，也是限速步骤。GCLC携带酶的活性位点，单独表达时仍具有催化活性，但其功能直接受与另一个调节亚基GCLM结合的调控：GCLC与GCLM形成异二聚体可降低谷氨酸的米氏常数，并提高谷胱甘肽的抑制常数，从而使催化效率比单独作用的GCLC提高2至5倍。这种异二聚体组装代表了一种明确的变构激活机制，其作用独立于转录调控。 GCLC活性还受到谷胱甘肽（其启动通路的最终产物）的直接反馈抑制，从而形成一个自我限制的生化环路：谷胱甘肽的积累抑制谷氨酸-半胱氨酸连接酶的进一步活性，而无需改变基因表达。GCLC的转录调控由位于其启动子区域的抗氧化反应元件介导。染色质免疫沉淀实验证实，转录因子Nrf2直接与GCLC启动子中的功能性抗氧化反应元件结合，Nrf2的共表达可使GCLC启动子-报告基因构建体的活性显著增强；该Nrf2-ARE调控轴将GCLC转录与调控更广泛的Nrf2依赖性抗氧化基因程序的同一氧化应激感知通路相连接。 GCLC及其调控伙伴GCLM并非总是共同调控，因为GCL亚基基因在基础表达和诱导表达方面均表现出细胞类型特异性差异。某些诱导剂会优先上调GCLM而非GCLC，或者根据所检测的特定细胞系，无法诱导任何一个亚基的表达。这表明GCLC的转录调控是通过部分独立的、细胞环境依赖性的调控回路实现的，而非跨组织统一的单一机制。谷胱甘肽是主要的细胞内抗氧化缓冲剂，可保护细胞免受氧化和亲电应激的损伤；GCLC驱动的谷胱甘肽合成直接参与细胞抵御慢性高血糖和氧化损伤的防御机制，而Nrf2依赖性GCLC诱导的破坏与氧化还原稳态受损有关，这与糖尿病血管并发症以及神经退行性疾病和其他氧化应激相关疾病状态密切相关。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IF, FCM 稀释比例
WB IP IF FCM
1:500-1:1000 1:40 1:100 1:60
反应性 Mouse, Rat, Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 73 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

Application Data

WB

Validated by Selleck

  • Lane 1: HepG2, Lane 2: MCF7, Lane 3: C6, Lane 4: PC12