Taselisib (GDC 0032)

目录号：S7103 批次号：S710301

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化学数据

别名

RG7604

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₄H₂₈N₈O₂

分子量

460.53

CAS号

1282512-48-4

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

70 mg/mL (151.99 mM)

Ethanol

7 mg/mL (15.19 mM)

Water

Insoluble

体内
（现配现用）

均匀悬浊液

CMC-NA

≥5mg/ml

均匀悬浊液可用于口服和腹腔注射。以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Taselisib (GDC 0032, RG7604) 是一种有效，下一代的β亚型PI3K抑制剂，作用于PI3Kα/δ/γ， IC50分别为0.29 nM/0.12 nM/0.97nM，比作用于PI3Kβ选择性高10倍以上。

靶点

PI3Kδ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kα ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kγ ^[1] (Cell-free assay)	PI3Kβ ^[1] (Cell-free assay)	C2β ^[1] (Cell-free assay)	View More
0.12 nM(Ki)	0.29 nM(Ki)	0.97 nM(Ki)	9.1 nM(Ki)	292 nM	View More

体外研究

GDC-0032是口服生物有效的，选择性I型PI3Kα，δ和γ亚型抑制剂，抑制PI3Kβ亚型比抑制PI3Kα亚型效果低30倍。临床前期数据表明，GDC-0032作用于PI3Kα亚型(PIK3CA)突变型和HER2扩增的肿瘤细胞系，活性增加。GDC-0032抑制MCF7-neo/HER2 细胞增殖，IC50为2.5 nM。^[1]

体内研究

GDC-0032药代动力学是剂量呈比例的，与时间无关的，平均t_1/2为40小时。GDC-0032联用，增强活性，导致肿瘤衰退，延迟肿瘤生长（肿瘤生长抑制率（TGI）为91％）。此外，GDC-0032联用，增强在体内的疗效（GDC-0032的TGI为102％）。^[1]

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验	体外生化与细胞活性表征
激酶实验	通过荧光偏振检测测量I型PI3K亚型的酶活性，监测产物3,4,5-肌醇三磷酸分子的形成，因为它与荧光标记的PIP3竞争性结合到GRP-1 pleckstrin同源结构域。磷脂酰肌醇-3 -磷酸产物增加，导致荧光偏振信号减少，标记的荧光GRP-1蛋白结合位点被取代。I型PI3K亚型表达和纯化，作为异二聚体重组蛋白。购买Tetramethylrhodamine-标记的 PIP3(TAMRA-PIP3), di-C8-PIP2, 和PIP3 检测试剂。在10 mM Tris (pH 7.5), 25 μM ATP, 9.75 μM PIP2, 5%甘油，4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0.05% (v/v) Chaps, 1 mM 二硫苏糖醇, 和2% (v/v) DMSO 60 ng/mL存在时，检测初始速率条件下PI3Kα。在25°C进行30分钟, 然后加入9 mM EDTA, 4.5 nM TAMRA-PIP3,和4.2 μg/mL GRP-1检测蛋白终止反应，在Envision酶标仪上读取荧光偏振。根据四参数方程拟合剂量-反应曲线，计算IC50值。每个值取三组实验的平均值，标准偏差小于几何平均值。
细胞实验	细胞系	MCF7-neo/HER2细胞
	浓度
	处理时间	3和4天
	方法	MCF7-neo/HER2细胞按每孔1000个细胞接种在384孔板中，温育过夜，然后加入化合物，DMSO终浓度为0.5% v/v。MCF7-neo/HER2细胞分别温育3和4天，然后加入CellTiter-Glo试剂，使用Analyst酶标仪读取荧光。抗增殖检测中，细胞生长抑制剂，如Aphidicolin，和细胞毒性剂，如Staurosporine作为对照组。
动物实验	动物模型	MCF7-neo/Her2 移植瘤模型
	剂量	1.4, 2.8, 5.8, 11.25, 或 22.5 mg/kg
	给药处理	口服处理

参考文献

[1] Ndubaku CO, et al. J Med Chem, 2013, 56(11), 4597-4610.

Taselisib (GDC 0032)在文献中得到引用

Circulating tumor cell plasticity determines breast cancer therapy resistance via neuregulin 1-HER3 signaling [ Nat Cancer, 2025, 6(1):67-85]	PubMed: 39753722
AKT1 phosphorylation of cytoplasmic ME2 induces a metabolic switch to glycolysis for tumorigenesis [ Nat Commun, 2024, 15(1):686]	PubMed: 38263319
ERK signaling promotes resistance to TRK kinase inhibition in NTRK fusion-driven glioma mouse models [ Cell Rep, 2024, 43(10):114829]	PubMed: 39365700
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703]	PubMed: 39092562
WWP1 inhibition suppresses the proliferation of pancreatic cancer cells by regulating the PI3K-AKT pathway [ J Gastroenterol, 2024, 10.1007/s00535-024-02192-x]	PubMed: 39656237
The combination of breast cancer PDO and mini-PDX platform for drug screening and individualized treatment [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18374]	PubMed: 38722288
Azeliragon inhibits PAK1 and enhances the therapeutic efficacy of AKT inhibitors in pancreatic cancer [ Eur J Pharmacol, 2023, 948:175703]	PubMed: 37028543
Selective Inhibition of PI3K Isoforms in Brain Tumors Suppresses Tumor Growth by Increasing Radiosensitivity [ Yonsei Med J, 2023, 64(2):139-147]	PubMed: 36719022
Selective Inhibition of PI3K Isoforms in Brain Tumors Suppresses Tumor Growth by Increasing Radiosensitivity [ Yonsei Med J, 2023, 64(2):139-147]	PubMed: 36719022
PI3K drives the de novo synthesis of coenzyme A from vitamin B5 [ Nature, 2022, 608(7921):192-198]	PubMed: 35896750

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