GDC-0152

目录号：S7010 批次号：S701002

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₅H₃₄N₆O₃S
	分子量	498.64	CAS号	873652-48-3
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	99 mg/mL (198.54 mM)
		Ethanol	99 mg/mL (198.54 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

GDC-0152是一种有效的XIAP-BIR3，ML-IAP-BIR3，cIAP1-BIR3和cIAP2-BIR3拮抗剂，无细胞试验中K_i分别为28 nM，14 nM，17 nM和43 nM，对cIAP1-BIR2和cIAP2-BIR2具较低亲和力。Phase 1。

靶点

MLXBIR3SG ^[1] (Cell-free assay)	cIAP1-BIR3 ^[1] (Cell-free assay)	XIAP-BIR3 ^[1] (Cell-free assay)	cIAP2-BIR3 ^[1] (Cell-free assay)	XIAP-BIR2 ^[1] (Cell-free assay)
14 nM(Ki)	17 nM(Ki)	28 nM(Ki)	43 nM(Ki)	112 nM(Ki)

体外研究

GDC-0152可阻断IAP蛋白和促凋亡分子参与的蛋白质-蛋白质的相互作用。GDC-0152瞬时转染HEK293T细胞，表现为扰乱XIAP结合部分处理的caspase-9并扰乱ML-IAP，CIAP1，cIAP2和Smac蛋白的结合。在黑色素瘤SK-MEL28细胞中，GDC-0152有效抑制ML-IAP和Smac蛋白的内源性结合。在MDA-MB-231乳腺癌细胞系中，GDC-0152导致细胞活力下降，而对正常的人乳腺上皮细胞（HMEC）没有影响。GDC-0152以剂量和时间依赖性方式激活胱天蛋白酶3和7。在A2058黑色素瘤细胞中，GDC-0152诱导CIAP1的快速降解。在浓度低至10 nM时，它有效地诱导了CIAP1降解，这和其对CIAP1亲和力一致。

体内研究

GDC-0152具有基于使用人肝微粒体进行代谢稳定性分析的预测的中度肝清除作用。血浆蛋白和GDC-0152的结合是中度的，在(0.1−100 μM)浓度时，结合率在小鼠（88-91％），大鼠（89-91％），狗（81-90％），猴（76-85％）和人类（75 - 83％）中没有差别;而在兔（95-96％）中较高。在测试的所有物种中血液血浆分配比范围从0.6到1.1，GDC-0152并不优先分布在红血细胞中。 GDC-0152的药代动力学是C_max为53.7 μM，AUC为203.5 h•μM。^[1]

激酶实验	荧光偏振为基础的竞争分析
拮抗剂的抑制常数（K_i）通过如下方法测定：将IAP蛋白构建添加到含有不同稀释倍数的拮抗剂或AVPW肽中，将HID-FAM探针或AVP-diPhe-FAM探针添加到偏振缓冲中。样品在孵育30分钟后读数。荧光偏振值是拮抗剂浓度的函数，并且IC 50值是通过使用软件将数据拟合到4-参数方程获得。K_i的拮抗剂值由IC50值确定。
细胞实验	细胞系	MDA-MB-231, 正常人乳腺上皮细胞（人微血管内皮细胞）
浓度	~1 μM
处理时间	72 小时
方法	MDA-MB-231乳腺癌细胞和人微血管内皮细胞用指定浓度的GDC-0152处理。细胞死亡是使用的CellTiter-Glo发光细胞存活力测定在处理72小时后检测。
动物实验	动物模型	MDA-MB-231乳腺癌异种移植小鼠模型
剂量	10, 50或100 毫克/千克
给药处理	口服灌胃

参考文献

[1] Flygare JA, et al. J Med Chem, 2012, 55(9), 4101-4113.

客户使用selleck产品的实验数据

: , PLoS One, 2015, 10(5):e0128647.

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cell Death Dis, 2016, 7(8):e2325]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Endocr Relat Cancer, 2018, 25(3):295-308]

GDC-0152在文献中得到引用

Single-molecule fingerprinting of protein-drug interaction using a funneled biological nanopore [ Nat Commun, 2023, 14(1):1461]	PubMed: 37015934
Protein folding stress potentiates NLRP1 and CARD8 inflammasome activation [ Cell Rep, 2023, 42(1):111965]	PubMed: 36649711
In vitro analysis reveals necroptotic signaling does not provoke DNA damage or HPRT mutations [ Cell Death Dis, 2020, 11(8):680]	PubMed: 32826875
Smac Mimetics Can Provoke Lytic Cell Death That Is Neither Apoptotic Nor Necroptotic [ Apoptosis, 2020, 21]	PubMed: 32440848
EBV(LMP1)-induced metabolic reprogramming inhibits necroptosis through the hypermethylation of the RIP3 promoter. [ Theranostics, 2019, 9(9):2424-2438]	PubMed: 31131045
HTiP: High-Throughput Immunomodulator Phenotypic Screening Platform to Reveal IAP Antagonists as Anti-cancer Immune Enhancers [ Cell Chem Biol, 2019, 26(3):331-339]	PubMed: 30639259
WX20120108, a novel IAP antagonist, induces tumor cell autophagy via activating ROS-FOXO pathway. [ Acta Pharmacol Sin, 2019, 10.1038/s41401-019-0253-5]	PubMed: 31316176
Enteroendocrine Progenitor Cell-Enriched miR-7 Regulates Intestinal Epithelial Proliferation in an Xiap-Dependent Manner. [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2019, 10.1016/j]	PubMed: 31756561
Inhibitor of Apoptosis Proteins Determines Glioblastoma Stem-Like Cell Fate in an Oxygen-Dependent Manner [ Stem Cells, 2019, 37(6):731-742]	PubMed: 30920104
SMAC Mimetics Induce Autophagy-Dependent Apoptosis of HIV-1-Infected Resting Memory CD4+ T Cells. [ Cell Host Microbe, 2018, 24(5):689-702]	PubMed: 30344003

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