Gilteritinib (ASP2215)

目录号：S7754 批次号：S775404

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C29H44N8O3
分子量 552.71 CAS号 1254053-43-4
Solubility (25°C)* 体外 Ethanol 11 mg/mL (19.9 mM)
DMSO 4 mg/mL (7.23 mM)
Water Insoluble
体内（现配现用）
澄清溶液
5%DMSO Corn oil
0.2mg/ml (0.36mM) 以 1 mL 工作液为例，取50μL4mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 Gilteritinib (ASP2215)是小分子FLT3/AXL抑制剂，对FLT3和AXL的IC50值为0.29 nM和0.73 nM。其抑制c-KIT的IC50值约为抑制FLT3的800倍。
靶点
FLT3 [1]
(Cell-free assay)		 Axl [1]
(Cell-free assay)
0.29 nM 0.73 nM
体外研究 在表达突变型FLT3的MV4-11和MOLM-13、Ba/F3细胞中，Gilteritinib对FLT3-ITD（内部串联重复）和FLT3-D835Y具有有效的抑制活性。Gilteritinib在细胞实验和动物模型中，可降低FLT3及其下游靶点的磷酸化水平。在所检测的78种激酶中，浓度为1 nM或5 nM的Gilteritinib可抑制其中8种激酶活性（即抑制程度超过50%）[1]。对MV4-11细胞进行Gilteritinib处理，处理48小时可诱导细胞凋亡。Gilteritinib处理24小时后还能下调抗凋亡蛋白如MCL-1、BCL2L10、survivin的表达[2]。
体内研究 在体内实验中，gilteritinib经口服后可在异种移植瘤组织中高水平地分布。在FLT3-driven的AML模型中，gilteritinib在肿瘤组织中的富集使FLT3活性降低、肿瘤消退并改善生存。gilteritinib的抗肿瘤活性与它对磷酸化FLT3和磷酸化STAT5的双重抑制相关。此外，在小鼠IBMT模型中，gilteritinib可降低白血病负担并延长生存时间。在小鼠模型中gilteritinib的处理没有明显毒性作用[1]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

细胞实验 细胞系 MV4-11细胞
浓度 0.1 nM, 1 nM, 10 nM
处理时间 2 h
方法

用DMSO或不同浓度的gilteritinib处理MV4-11细胞2小时，然后通过免疫沉淀和免疫印迹检测细胞中磷酸化FLT3和总FLT3的含量。
动物实验 动物模型 MV4–11 xenografted mice (Nude mice)
剂量 1 mg/kg, 6 mg/kg, and 10 mg/kg
给药处理 oral

Gilteritinib (ASP2215)在文献中得到引用

Pharmacological inhibition of RAS overcomes FLT3 inhibitor resistance in FLT3-ITD+ AML through AP-1 and RUNX1 [ iScience, 2024, 27(4):109576] PubMed: 38638836
The impact of an additional copy of chromosome 21 in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia [ Genes Chromosomes Cancer, 2024, 63(1):e23217] PubMed: 38087879
Lymph node medulla regulates the spatiotemporal unfolding of resident dendritic cell networks [ Immunity, 2023, 56(8):1778-1793.e10] PubMed: 37463581
ABCC1 and glutathione metabolism limit the efficacy of BCL-2 inhibitors in acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2023, 14(1):5709] PubMed: 37726279
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
Allosteric SHP2 inhibition increases apoptotic dependency on BCL2 and synergizes with venetoclax in FLT3- and KIT-mutant AML [ Cell Rep Med, 2023, 4(11):101290] PubMed: 37992684
ABCC1 and glutathione metabolism limit the efficacy of BCL-2 inhibitors in acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2023, 14(1):5709] PubMed: 37726279
Transgenic IDH2R172K and IDH2R140Q zebrafish models recapitulated features of human acute myeloid leukemia [ Oncogene, 2023, 42(16):1272-1281] PubMed: 36739363
The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):44] PubMed: 36739272
An In Vitro Model for Acute Myeloid Leukemia Relapse Using the SORE6 Reporter [ Int J Mol Sci, 2023, 25(1)496] PubMed: 38203669

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