Setanaxib (GKT137831)

目录号：S7171 批次号：S717103

化学数据

	别名	GKT831	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₁H₁₉ClN₄O₂
	分子量	394.85	CAS号	1218942-37-0
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	78 mg/mL (197.54 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

Setanaxib (GKT137831, GKT831) 是一种有效的双NADPH oxidase NOX1/NOX4抑制剂，Ki分别为110 nM和140 nM。GKT137831 处理可抑制 reactive oxygen species (ROS) 的产生。GKT137831 可一定程度上抑制铁死亡。

靶点

Ferroptosis ^[5]	NOX1 ^[1] (Cell-based assay)	NOX4 ^[1] (Cell-based assay)
	110 nM(Ki)	140 nM(Ki)

体外研究

在HPAECs 和 HPASMCs中，GKT137831减弱缺氧诱导的H(2)O(2)释放，细胞增殖，和TGF-β1表达，并改善PPARγ表达减少。^[2]在人大动脉内皮细胞中，GKT137831也会防止高血糖症应答产生的氧化应激。^[3]

体内研究

在WT和SOD1mut小鼠体内，GKT137831 (60 mg/kg i.g.)阻断肝纤维化，并下调氧化应激，炎症和纤维化的发生。^[1]在长期低氧环境下的小鼠模型中，GKT137831 (60 mg/kg/d p.o.)也会减弱长期缺氧诱导的右心室肥大，血管重构，肺细胞增生，以及低氧环境下肺PPARγ 和TGF-β表达的改变。 ^[2]在糖尿病载脂蛋白E不足的小鼠体内，GKT137831 (60 mg/kg/d p.o.)减弱糖尿病加速的动脉粥样硬化。^[3]此外，在注入angII的 c-hNox4Tg小鼠体内，GKT137831废止氧化应激的增加，抑制Akt-mTOR 和 NF-κB信号通路，并减弱心脏重塑。^[4]

细胞实验	细胞系	低氧 HPASMC 和 HPAECs
浓度	20 μM
处理时间	72小时
方法	低氧HPASMC 和 HPAEC增殖使用MTT法测定，通过Western印迹检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达，或台盼蓝着色后进行人工细胞计数。Amplex Red过氧化氢/过氧化物酶检测试剂盒用于测量从HPAECs 或 HPASMCs释放到培养基的H2O2。暴露于对照组或低氧环境下72小时后，加入Amplex Red试剂，荧光检测前，细胞恢复到对照组或低氧环境再培养1小时。
动物实验	动物模型	肝纤维化小鼠模型
剂量	每天 60 mg/kg
给药处理	i.g.

参考文献

+ 展开

客户使用selleck产品的实验数据

: , Mol Med, 2016, doi: 10.2119/molmed.2015.00250

: 数据来源于[Data independently produced by , , Biochim Biophys Acta, 2016, 1861(1 Pt A):2912-2921. ]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Exp Cell Res, 2017, 352(2):245-254]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Int J Mol Sci, 2016, 17(9). pii: E1567]