GNF-5

目录号：S7526 批次号：S752601

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化学数据

别名

N/A

储存条件
(自收到货起)

3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂

化学式

C₂₀H₁₇F₃N₄O₃

分子量

418.37

CAS号

778277-15-9

Solubility (25°C)*

体外

DMSO

83 mg/mL (198.38 mM)

Ethanol

20 mg/mL (47.8 mM)

Water

Insoluble

体内
（现配现用）

均匀悬浊液	CMC-NA	≥5mg/ml	均匀悬浊液可用于口服和腹腔注射。以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	4.150mg/ml (9.92mM)	以 1 mL 工作液为例,取50μL83mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中,混合均匀使其澄清;向上述体系中加入50μLTween80,混合均匀使其澄清;然后继续加入500μLddH2O定容至1mL。工作液请现配现用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。	0.410mg/ml (0.98mM)	以1 mL工作液为例，取50μL 8.2mg/ml的澄清DMSO储备液加到950μL玉米油中，混合均匀。工作液请现配现用！

* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

GNF-5 是一种选择性的，变构的Bcr-Abl抑制剂, IC50为220 nM。

靶点

Bcr-Abl ^[1]

220 nM

体外研究

GNF-5，结合使用时，抑制体外耐药变异的出现，并在抗Bcr-Abl T315I突变体的生物化学和细胞试验中表现出额外的抑制活性。^[1] GNF-5表现出有效的抗增殖活性，对wt-Bcr-Abl 和 E255K 突变型Bcr-Abl细胞的EC50 分别为430 nM 和 580 nM。^[2]

体内研究

GNF-5 (100 毫克/千克)对异种移植和骨髓移植模型中野生型和T315I Bcr-Abl依赖性增殖显示出疗效。此外，GNF-5 (75 毫克/千克) 结合能够提高T315I Bcr-Abl BMT模型中总存活数。^[1]

激酶实验	Abl 抑制的动力学特性
ATP/NADH-耦合测定系统以96孔格式用于确定Abl酪氨酸激酶催化的多肽磷酸化的初始速率。反应混合物包含20 mM Tris-HCl，(pH 8.0)，50 mM NaCl，10 mM MgCl₂，2 mM PEP [2-(膦酰氧基)-2-丙烯酸)和20微克 Abl 多肽底物(EAIYAAPFAKKK)，固定的或变化的(测定抑制剂动力学参数)抑制剂应用浓度，1/50的PK/LDH 酶(丙酮酸激酶/取自兔子肌肉的乳酸脱氢酶)的终反应体积，160 μM NADH，0.16 μM Abl，最后加入ATP启动反应。吸光度数据在340 nm下使用SpectraMax M5酶标仪每20分钟收集一次。
细胞实验	细胞系	Ba/F3.p210 细胞
浓度	~10 μM
处理时间	48小时
方法	Ba/F3.p210细胞通过转染IL-3依赖的小鼠造血Ba/F3细胞系得到，含有p210BCR-ABL 和 Bcr-Abl突变的pEYK载体。所有细胞系在含10%胎牛血清(FBS)的RPMI 1640中于5% CO₂，37 °C下进行培养，并用1%左旋谷酰胺增补。亲代Ba/F3细胞也以类似方法培养，10% WEHI条件培养基作为IL-3源。转染的细胞系在培养基中培养，用25微克/毫升博来霉素增补。48小时的细胞增殖研究通过CellTiter-Glo试验获得。
动物实验	动物模型	Ba/F3.p210 异种移植小鼠模型
剂量	~100 毫克/千克
给药处理	口服

参考文献

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Leukemia, 2017, 31(5):1096-1107]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2017, 8(24):38717-38730]

GNF-5在文献中得到引用

The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324]	PubMed: 38588001
Structural mechanism of a drug-binding process involving a large conformational change of the protein target [ Nat Commun, 2023, 14(1):1885]	PubMed: 37019905
Structural mechanism of a drug-binding process involving a large conformational change of the protein target [ Nat Commun, 2023, 14(1):1885]	PubMed: 37019905
Src stimulates Abl-dependent phosphorylation of the guanine exchange factor Net1A to promote its cytosolic localization and cell motility [ J Biol Chem, 2023, S0021-9258(23)01915-4]	PubMed: 37271338
Abl kinases can function as suppressors of tumor progression and metastasis [ Front Oncol, 2023, 13:1241056]	PubMed: 37746268
Abl kinases can function as suppressors of tumor progression and metastasis [ Front Oncol, 2023, 10.3389/fonc.2023.1241056]	PubMed: 37746268
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7]	PubMed: 34997030
Imatinib can act as an Allosteric Activator of Abl Kinase [ J Mol Biol, 2021, 434(2):167349]	PubMed: 34774565
ABL1, Overexpressed in Hepatocellular Carcinomas, Regulates Expression of NOTCH1 and Promotes Development of Liver Tumors in Mice [ Gastroenterology, 2020, S0016-5085(20)30334-6]	PubMed: 32171747
Combating acquired resistance to MAPK inhibitors in melanoma by targeting Abl1/2-mediated reactivation of MEK/ERK/MYC signaling [ Nat Commun, 2020, 11(1):5463]	PubMed: 33122628

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