全国免费电话:400-668-6834 -- 仅限中国地区 -- |
在线订购:QQ: 4006686834 电话订购:021-68591985 邮件订购:info@selleck.cn 我们也提供销售人员上门服务 |
技术支持电话:400-168-6834 我们将于一个工作日与您联系 |
别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
|
化学式 | C28H21F4N5O2 |
|||
分子量 | 535.49 | CAS号 | 1033769-28-6 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 100 mg/mL (186.74 mM) | |
Ethanol | 9 mg/mL (16.8 mM) | |||
Water | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | GNF-5837是一种选择性的,口服生物有效的泛TRK抑制剂,作用于TrkA,TrkB的IC50值分别为8 nM,和12 nM。 | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
靶点 |
|
||||||
体外研究 | 在过表达具有持续活性的Tel-TRKC融合蛋白的Ba/F3细胞中,GNF-5837表现出有效的抗Trk活性和有效的抗增殖活性,IC50 为 0.042 μM。[1] | ||||||
体内研究 | 在雄性Balb/c小鼠和Sprague–Dawley大鼠体内,GNF-5837具有低药物清除率和适度生物利用率。负荷Rie异种移植物表达TrkA 和 NGF的小鼠体内,GNF-5837 (100 毫克/千克/天,口服)显著抑制肿瘤生长。[1] |
激酶实验 | 生化 TrkA,TrkB 和 TrkC 抑制 | |
---|---|---|
TrkA和TrkC生化检测由HTRF法进行。反应混合物包含1 μM多肽底物,1 μM ATP,和1.8 nM TrkA 或 34 nM TrkC反应缓冲液 (50mM HEPES pH 7.1,10mM MgCl2,2 mM MnCl2,0.01% BSA,2.5 mM DTT 和 0.1 mM Na3VO4),最终体积为10微升。所有反应于室温下在白色ProxiPlate™ 384孔正极板上进行,60分钟时用5微升0.2 mM EDTA淬灭反应。加入5微升检测试剂(每孔2.5 ng PT66K 和0.05 μg SAXL),板在室温下培养1小时,然后在EnVision阅读器上读取。将化合物在测试混合物中(终DMSO 0.5%)稀释,IC50值通过12点(50 到 0.000282 μΜ)测定条件重复两次测定的抑制曲线确定。TrkB的生物化学测定通过卡尺微流体法进行。反应混合物包括1 μM 多肽底物,10 μM ATP,和2 nM TrkB的反应缓冲液,缓冲液包含100 mM HEPES,pH 7.5,5 mM MgCl2,0.01% Triton X-100,0.1% BSA,1 mM DTT,10 μΜNa3VO4,和10 μΜBeta-甘油磷酸盐。反应在室温下进行3小时,产物由Caliper EZ阅读器测定。化合物在测试混合物(终 DMSO 1%)中稀释,IC50值通过12点(50 到 0.000282 μΜ)测定条件重复两次测定的抑制曲线确定。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | 转染结构性表达荧光素酶报告基因和 BCR-ABL 或 Tel-KDR 或其它 Tel 融合激酶的Wt Ba/F3 细胞和 Ba/F3 细胞 |
浓度 | ~10 μΜ | |
处理时间 | 48小时 | |
方法 | 测试化合物抑制转染组成型表达荧光素酶报告基因和BCR-ABL 或 Tel-KDR或其他Tel融合激酶的wt Ba/F3 细胞和Ba/F3细胞增殖的能力。亲代Ba/F3细胞维持在含有重组小鼠IL3的培养基中,激酶转染的Ba/F3细胞维持在不含IL-3的培养基中。7.5 nL化合物通过液体试剂处理系统Echo 555 (Labcyte)点样到1536孔测试板的每孔中。然后700个细胞接种到测试板的孔中,每孔含7 μL培养基,化合物以0.17 nM 到10 uM连续3倍稀释的浓度测试。然后细胞在37℃下培养48小时。将3 μL Bright-Glo®加入每孔,板使用ViewLux读取。 | |
动物实验 | 动物模型 | 负荷 Rie 异种移植物,表达 TrkA 和 NGF的小鼠。 |
剂量 | 100 mg/kg/d | |
给药处理 | p.o. |
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] | PubMed: 36516759 |
Nerve growth factor orchestrates NGAL and matrix metalloproteinases activity to promote colorectal cancer metastasis [ Clin Transl Oncol, 2021, 10.1007/s12094-021-02666-x] | PubMed: 34255268 |
Trk inhibitor GNF‑5837 suppresses the tumor growth, survival and migration of renal cell carcinoma [ Oncol Rep, 2019, 42(5):2039-2048] | PubMed: 31485624 |
MAST1 Drives Cisplatin Resistance in Human Cancers by Rewiring cRaf-Independent MEK Activation [ Cancer Cell, 2018, 34(2):315-330] | PubMed: 30033091 |
Expression of brain-derived neurotrophic factor and its receptor TrkB is associated with poor prognosis and a malignant phenotype in small cell lung cancer. [ Lung Cancer, 2018, 120:98-107] | PubMed: 29748024 |
Silibinin exerts antidepressant effects by improving neurogenesis through BDNF/TrkB pathway [ Behav Brain Res, 2018, 348:184-191] | PubMed: 29680784 |
特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品,在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同,大多数建议储存在-20°C,抑制剂属于化学试剂,可在常温下运输储存两周左右。即使如此,我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下,一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后,请按照产品数据表建议适当存储。
如果需要长期保存,请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗!
退换货政策
Selleck提供宽松的退换货承诺,努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务,为了确保您的权益,请您仔细阅读以下内容:
1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系,以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的;
2. 自收到货物起七天内,如因运输过程有问题或其他任何问题,您可以提出退换货要求;自收到货物起365天内,如因产品质量有问题,您可以提出退换货要求。
3. 请使用我们的快递账号进行退换货,您无需为此承担任何费用。
4. 如您已收到由Selleck开具的发票,则办理退货或订单金额发生变更的换货时,请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票,如发票丢失,将无法办理退换货手续。
5. 对于合理的退换货要求,我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等,请耐心等待。