GSK2193874

目录号：S8367 批次号：S836703

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₃₇H₃₈BrF₃N₄O
	分子量	691.62	CAS号	1336960-13-4
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	100 mg/mL (144.58 mM)
		Ethanol	50 mg/mL (72.29 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

GSK2193874是一种具有口服活性的、有效的、选择性transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4)阻滞剂，对hTRPV4和rTRPV4的IC50分别为0.04和0.002 μM。

靶点

rTRPV4 ^[1] (Cell-free assay)	hTRPV4 ^[1] (Cell-free assay)
0.002 μM	0.04 μM

体外研究

GSK2193874拮抗TRP通道，对靶点的抑制作用相对对TRPV1、TRPA1、TRPC3、TRPC6和TRPM8的作用来说更具有选择性^[1]。用GSK2193874处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)可浓度依赖性地阻止细胞收缩以及抑制由GSK1016790激活TRPV4所导致的细胞脱离^[2]。

体内研究

在大鼠和犬类中检测GSK2193874的药代动力学，发现在慢性动物模型中，GSK2193874具有适于口服途径的半衰期和其他特性。（在大鼠中：iv CL = 7.3 mL/min/kg, po t1/2 = 10 h, %F =31；在狗中：iv CL = 6.9 mL/min/kg, po t1/2 = 31 h, %F = 53）。除此之外，在大鼠中，当GSK2193874浓度高达30 mg/kg时，对血压或心率没有作用。在一些心衰模型中，GSK2193874能够改善肺功能^[1]。在急性和慢性心衰模型中，GSK2193874的预处理可抑制肺水肿的形成并增强动脉氧合。GSK2193874能够维持内皮细胞的完整性、抑制内皮TRPV4电流，在离体肺和心衰模型中保护肺部免于肺水肿形成^[2]。

细胞实验	细胞系	稳定转染hTRPV4的HEK细胞(CG27)HUVECs
浓度	1-30 nM(extracellularly); 0.03-10 uM(intracellularly)
处理时间	--
方法	在细胞外，将GSK2193874(1-30 nM)加入培养基中进行处理；在细胞内，通过将GSK2193874(0.03-10 μM)加入电极液中进行处理。在-60和+60 mV之间引出斜坡电流，在GSK634775 (100 nM)激活TRPV4后，检测+60 mV处峰值输出电流。在HUVECs中，在-80和+80 mV之间引出斜坡电流，在GSK2193874 (300 nM)处理后，加入GSK1016790 (30 nM)激活TRPV4，检测+60 mV处峰值输出电流。
动物实验	动物模型	成年雄性SD大鼠
剂量	30 mg/kg
给药处理	口服填喂

参考文献

GSK2193874在文献中得到引用

Force-induced Caspase-1-dependent pyroptosis regulates orthodontic tooth movement [ Int J Oral Sci, 2024, 16(1):3]	PubMed: 38221531
Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway [ iScience, 2023, 26(5):106749]	PubMed: 37216091
Dental Pulp Stem Cell-Derived Exosomes Alleviate Mice Knee Osteoarthritis by Inhibiting TRPV4-Mediated Osteoclast Activation [ Int J Mol Sci, 2023, 24(5)4926]	PubMed: 36902356
Endothelial Transient Receptor Potential Vanilloid 4 Channels Mediate Lung Ischemia-Reperfusion Injury [ Ann Thorac Surg, 2022, 113(4):1256-1264]	PubMed: 33961815
TRPV4 Regulates Soman-Induced Status Epilepticus and Secondary Brain Injury via NMDA Receptor and NLRP3 Inflammasome [ Neurosci Bull, 2021, 10.1007/s12264-021-00662-3]	PubMed: 33761112
TRPV4 Regulates Soman-Induced Status Epilepticus and Secondary Brain Injury via NMDA Receptor and NLRP3 Inflammasome [ Neurosci Bull, 2021, 37(7):905-920]	PubMed: 33761112
Mechanical force modulates periodontal ligament stem cell characteristics during bone remodelling via TRPV4 [ Cell Prolif, 2020, 53(10):e12912]	PubMed: 32964544
Regulation of mitochondrial fragmentation in microvascular endothelial cells isolated from the SU5416/hypoxia model of pulmonary arterial hypertension. [ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2019, 317(5):L639-L652]	PubMed: 31461316
Transient Receptor Potential Ion Channels Mediate Adherens Junctions Dysfunction in a Toluene Diisocyanate-Induced Murine Asthma Model [ Toxicol Sci, 2019, 168(1):160-170]	PubMed: 30517707
Transient Receptor Potential Ion Channels Mediate Adherens Junctions Dysfunction in a Toluene Diisocyanate-Induced Murine Asthma Model [ Toxicol Sci, 2019, 168(1):160-170]	PubMed: 30517707

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