GSK2256098

目录号：S8523 批次号：S852301

化学数据

	别名	GTPL7939	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₀H₂₃ClN₆O₂
	分子量	414.89	CAS号	1224887-10-8
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	82 mg/mL (197.64 mM)
		Ethanol	82 mg/mL (197.64 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

GSK2256098 是一种有效的、选择性的、可逆的、ATP竞争性的 FAK kinase 抑制剂，apparent Ki为0.4 nM。GSK2256098 可抑制癌细胞生长并诱导凋亡。

靶点

FAK ^[5]

0.4 nM(Ki)

体外研究

GSK2256098通过结合FAK的磷酸化位点tyrosine (Y) 397，抑制FAK活性。癌细胞系OVCAR8 (ovary), U87MG (brain), and A549 (lung)与GSK2256098孵育30分钟后，GSK2256098抑制其FAK活性或Y397磷酸化，IC50分别为15, 8.5和12 nM。除此之外，GSK2256098在胞内对FAK的抑制作用最早出现于处理后30分钟，在移植瘤小鼠中可持续12小时。GSK2256098对FAK活性的抑制作用可引起Akt和ERK活性的降低。而PI3K/Akt和ERK信号是有助于细胞生存的，所以GSK2256098在某些特定的PDAC细胞中，可减弱一些异常的生存信号通路，具有药用价值。GSK2256098可通过caspase-9/PARP相关的通路促进L3.6P1的凋亡，以FAK特异方式减弱PDAC细胞的异常生长和异常的迁移能力^[1]。

GSK2256098还能抑制一些GBM细胞系的生长、迁移、侵袭并诱导其凋亡^[2]。

体内研究

在小鼠和大鼠中的药代动力学检测表明，GSK2256098进入到中枢神经系统中的渗透性差，不能有效通过血脑屏障。然后，它能够在恶性胶质瘤患者的肿瘤中达到一定的浓度，加快与临床前试验相关的活性作用^[2]。

GSK2256098具有尚可接受的安全性，在最大耐受浓度或低于此浓度的情况下，有效作用于靶点，在间皮瘤、尤其是具有merlin loss的患者中具有临床活性^[3]。

在Ishikawa orthoptopic 小鼠模型中，GSK2256098的处理组比接种了Hec1A细胞的小鼠组肿瘤重量减少、肿瘤转移减少。处理组肿瘤中微血管（CD31）的密度较低、细胞增殖少（Ki67）、凋亡率升高（TUNEL）。GSK2256098可能对具有PTEN突变的子宫癌患者具有疗效，PTEN是潜在的预测生物标记^[4]。

细胞实验	细胞系	PDAC(胰腺导管腺癌)细胞
浓度	0.1-10 μM
处理时间	48 或 72 h
方法	将PDAC细胞培养在6孔板中，当细胞在常规培养基中达到70%的融合率时候，将细胞培养在含0.1-10 μM GSK2256098的培养基中孵育48或72小时。处理完后，重新接种细胞，并培养9天后，用Clonogenic Reagent对细胞进行染色，统计蓝色细胞集落的数目。
动物实验	动物模型	无胸腺裸鼠
剂量	75 mg/kg
给药处理	口服

参考文献

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GSK2256098在文献中得到引用

DNA hypomethylator phenotype reprograms glutamatergic network in receptor tyrosine kinase gene-mutated glioblastoma [ Acta Neuropathol Commun, 2024, 12(1):40]	PubMed: 38481314
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, gutjnl-2022-327927]	PubMed: 36977556
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, 1–2]	PubMed: None
YAP Inactivation by Soft Mechanotransduction Relieves MAFG for Tumor Cell Dedifferentiation [ Research (Wash D C), 2023, 6:0215]	PubMed: 37614365
YAP Inactivation by Soft Mechanotransduction Relieves MAFG for Tumor Cell Dedifferentiation [ Research -Wash D C), 2023, 6:0215]	PubMed: 37614365
CCN1 interacts with integrins to regulate intestinal stem cell proliferation and differentiation [ Nat Commun, 2022, 13(1):3117]	PubMed: 35660741
Loss of non-motor kinesin KIF26A causes congenital brain malformations via dysregulated neuronal migration and axonal growth as well as apoptosis [ Dev Cell, 2022, 57(20):2381-2396.e13]	PubMed: 36228617
ERK phosphorylation is dependent on cell adhesion in a subset of pediatric sarcoma cell lines [ Biochim Biophys Acta Mol Cell Res, 2022, 1869(8):119264]	PubMed: 35381293
Self-renewal or quiescence? Orchestrating the fate of mesenchymal stem cells by matrix viscoelasticity via PI3K/Akt-CDK1 pathway [ Biomaterials, 2021, 279:121235]	PubMed: 34749070
AhR and Cancer: From Gene Profiling to Targeted Therapy [ Int J Mol Sci, 2021, 22(2)E752]	PubMed: 33451095

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