GSK2656157

目录号：S7033 批次号：S703304

化学数据

	别名	N/A	储存条件 (自收到货起)	3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂
	化学式	C₂₃H₂₁FN₆O
	分子量	416.45	CAS号	1337532-29-2
Solubility (25°C)*	体外	DMSO	83 mg/mL (199.3 mM)
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述

GSK2656157 是一种ATP竞争性的高选择性PERK抑制剂，无细胞试验中IC50为0.9 nM, 比作用于一组300种激酶选择性高500多倍。GSK2656157可减少凋亡并抑制过度的自噬。

靶点

PERK ^[1]
(Cell-free assay)

0.9 nM

体外研究

使用GSK2656157预处理细胞，抑制PERK活化，且减少下游底物，phospho-eIF2a, ATF4, 和 CHOP，IC50为10-30 nM。使用 1 mM GSK2656157 处理细胞，然后进行UPR诱导，可抑制de novo蛋白合成。GSK2656157下调84分之5的UPR相关基因（DDIT3，HERPUD1，PPP1R15A，C/EBP-β和ERN1），下调幅度超过4倍。在没有外源UPR诱导剂存在时，GSK2656157对任何这些细胞的生长无显著作用效果，IC50为6-25 mM。因此，GSK2656157可用来测评PERK在各种生物学背景下的生物学功能。^[1]

体内研究

GSK2656157按50 mg/kg剂量口服处理，8小时后，完全抑制phospho-PERK Thr980。GSK2656157按50 或 150 mg/kg剂量处理小鼠，每天两次，抑制四种肿瘤模型生长，这种作用具有剂量依赖性，按150 mg/kg剂量处理时抑制54-114%肿瘤生长。在GSK2656157抗肿瘤过程中，具有改变氨基酸代谢，降低血管密度和血管灌注的潜在机制。GSK2656157 处理小鼠，抑制多种人类移植瘤生长。^[1]

特征

口服生物有效的PERK选择性抑制剂，其功能不依赖于eIF2α磷酸化。

激酶实验	激酶试验
使用含6-His全长人类eIF2a的重组GST-PERK(第536-1116位氨基酸)作为底物，测量GSK2656157的抑制效果。使用27种GSK激酶和一组300种激酶测评激酶选择性。
细胞实验	细胞系	人类肿瘤细胞系，原代人微血管内皮细胞
浓度	~3 μM
处理时间	3 天
方法	通过3天增殖实验，使用标准的培养基，测评GSK2656157作用于多种人肿瘤细胞系，及原代人微血管内皮细胞的抗增殖活性。在没有外源UPR诱导剂存在时，GSK2656157对任何这些细胞生长无显著作用，IC50为6-25 mM。
动物实验	动物模型	人类移植瘤模型
剂量	50或150 mg/kg,每天两次
给药处理	口服处理

参考文献

[1] Atkins C, et al. Cancer Res, 2013, 73(6), 1993-2002.

客户使用selleck产品的实验数据

: 数据来源于[Data independently produced by , , Cell Res, 2015, 25: 946-962]

: 数据来源于[Data independently produced by , , Neurotox Res, 2017, 31(2):218-229.]

GSK2656157在文献中得到引用

Mannose metabolism inhibition sensitizes acute myeloid leukaemia cells to therapy by driving ferroptotic cell death [ Nat Commun, 2023, 14(1):2132]	PubMed: 37059720
Loss of PERK function promotes ferroptosis by downregulating SLC7A11 (System Xc⁻) in colorectal cancer [ Redox Biol, 2023, 65:102833]	PubMed: 37536085
A program of successive gene expression in mouse one-cell embryos [ Cell Rep, 2023, 42(2):112023]	PubMed: 36729835
Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89]	PubMed: 36747238
Acute Endoplasmic Reticulum Stress Suppresses Hepatic Gluconeogenesis by Stimulating MAPK Phosphatase 3 Degradation [ Int J Mol Sci, 2023, 24(21)15561]	PubMed: 37958545
Rilotumumab Resistance Acquired by Intracrine Hepatocyte Growth Factor Signaling [ Cancers (Basel), 2023, 15(2)460]	PubMed: 36672409
PERK arm of UPR selectively regulates ferroptosis in colon cancer cells by modulating the expression of SLC7A11 (System Xc-) [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.03.28.534659]	PubMed: none
PERK is a critical metabolic hub for immunosuppressive function in macrophages [ Nat Immunol, 2022, 23(3):431-445]	PubMed: 35228694
A non-canonical cGAS-STING-PERK pathway facilitates the translational program critical for senescence and organ fibrosis [ Nat Cell Biol, 2022, 24(5):766-782]	PubMed: 35501370
Scleral PERK and ATF6 as targets of myopic axial elongation of mouse eyes [ Nat Commun, 2022, 13(1):5859]	PubMed: 36216837

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