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别名 | N/A | 储存条件 (自收到货起) |
3年 / -20°C / 粉状 1年 / -80°C / 溶于溶剂 |
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化学式 | C23H21FN6O |
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分子量 | 416.45 | CAS号 | 1337532-29-2 | |
Solubility (25°C)* | 体外 | DMSO | 20 mg/mL (48.02 mM) | |
Ethanol | 10 mg/mL (24.01 mM) | |||
Water | Insoluble | |||
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations. |
产品描述 | GSK2656157 是一种ATP竞争性的高选择性PERK抑制剂,无细胞试验中IC50为0.9 nM, 比作用于一组300种激酶选择性高500多倍。GSK2656157可减少凋亡并抑制过度的自噬。 | ||
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靶点 |
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体外研究 | 使用GSK2656157预处理细胞,抑制PERK活化,且减少下游底物,phospho-eIF2a, ATF4, 和 CHOP,IC50为10-30 nM。使用 1 mM GSK2656157 处理细胞,然后进行UPR诱导,可抑制de novo蛋白合成。GSK2656157下调84分之5的UPR相关基因(DDIT3,HERPUD1,PPP1R15A,C/EBP-β和ERN1),下调幅度超过4倍。在没有外源UPR诱导剂存在时,GSK2656157对任何这些细胞的生长无显著作用效果,IC50为6-25 mM。因此,GSK2656157可用来测评PERK在各种生物学背景下的生物学功能。[1] | ||
体内研究 | GSK2656157按50 mg/kg剂量口服处理,8小时后,完全抑制phospho-PERK Thr980。GSK2656157按50 或 150 mg/kg剂量处理小鼠,每天两次,抑制四种肿瘤模型生长,这种作用具有剂量依赖性,按150 mg/kg剂量处理时抑制54-114%肿瘤生长。在GSK2656157抗肿瘤过程中,具有改变氨基酸代谢,降低血管密度和血管灌注的潜在机制。GSK2656157 处理小鼠,抑制多种人类移植瘤生长。[1] | ||
特征 | 口服生物有效的PERK选择性抑制剂,其功能不依赖于eIF2α磷酸化。 |
激酶实验 | 激酶试验 | |
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使用含6-His全长人类eIF2a的重组GST-PERK(第536-1116位氨基酸)作为底物,测量GSK2656157的抑制效果。使用27种GSK激酶和一组300种激酶测评激酶选择性。 | ||
细胞实验 | 细胞系 | 人类肿瘤细胞系,原代人微血管内皮细胞 |
浓度 | ~3 μM | |
处理时间 | 3 天 | |
方法 | 通过3天增殖实验,使用标准的培养基,测评GSK2656157作用于多种人肿瘤细胞系,及原代人微血管内皮细胞的抗增殖活性。在没有外源UPR诱导剂存在时,GSK2656157对任何这些细胞生长无显著作用,IC50为6-25 mM。 |
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动物实验 | 动物模型 | 人类移植瘤模型 |
剂量 | 50或150 mg/kg,每天两次 | |
给药处理 | 口服处理 |
数据来源于[Data independently produced by , , Cell Res, 2015, 25: 946-962]
数据来源于[Data independently produced by , , Neurotox Res, 2017, 31(2):218-229.]
Mannose metabolism inhibition sensitizes acute myeloid leukaemia cells to therapy by driving ferroptotic cell death [ Nat Commun, 2023, 14(1):2132] | PubMed: 37059720 |
Loss of PERK function promotes ferroptosis by downregulating SLC7A11 (System Xc⁻) in colorectal cancer [ Redox Biol, 2023, 65:102833] | PubMed: 37536085 |
A program of successive gene expression in mouse one-cell embryos [ Cell Rep, 2023, 42(2):112023] | PubMed: 36729835 |
Young and undamaged recombinant albumin alleviates T2DM by improving hepatic glycolysis through EGFR and protecting islet β cells in mice [ J Transl Med, 2023, 21(1):89] | PubMed: 36747238 |
Acute Endoplasmic Reticulum Stress Suppresses Hepatic Gluconeogenesis by Stimulating MAPK Phosphatase 3 Degradation [ Int J Mol Sci, 2023, 24(21)15561] | PubMed: 37958545 |
Rilotumumab Resistance Acquired by Intracrine Hepatocyte Growth Factor Signaling [ Cancers (Basel), 2023, 15(2)460] | PubMed: 36672409 |
PERK arm of UPR selectively regulates ferroptosis in colon cancer cells by modulating the expression of SLC7A11 (System Xc-) [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.03.28.534659] | PubMed: none |
PERK is a critical metabolic hub for immunosuppressive function in macrophages [ Nat Immunol, 2022, 23(3):431-445] | PubMed: 35228694 |
A non-canonical cGAS-STING-PERK pathway facilitates the translational program critical for senescence and organ fibrosis [ Nat Cell Biol, 2022, 24(5):766-782] | PubMed: 35501370 |
Scleral PERK and ATF6 as targets of myopic axial elongation of mouse eyes [ Nat Commun, 2022, 13(1):5859] | PubMed: 36216837 |
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