GSK923295

目录号：S7090 批次号：S709001

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C32H38ClN5O4
分子量 592.13 CAS号 1088965-37-0
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 100 mg/mL (168.88 mM)
Ethanol 100 mg/mL (168.88 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 GSK923295 是一级特异性变构抑制剂CENP-E驱动蛋白ATPase的变构抑制剂，Ki为3.2 nM，对突变型I182和T183作用效果稍弱。GSK923295 可诱导有丝分裂后的细胞凋亡。Phase 1。
靶点
CENP-E [1]
(Cell-free assay)
3.2 nM(Ki)
体外研究 GSK923295是第一个有效的，选择性有丝分裂驱动蛋白着丝粒相关蛋白-E(CENP-E)抑制剂。[1][2]GSK923295与ATP和微管(MT)非竞争性地抑制CENP-E MT刺激的ATPase活性，Ki为3.2 nM, 比其他驱动蛋白选择性高。GSK923295抑制无机磷的释放，稳定CENP-E马达域与微管相互作用，降低ATP促进的CENP-E从MT（koff, MT）的分解率，超过50倍。GSK923295导致中期染色体排列失败，诱导有丝分裂停滞。GSK923295作用于237种肿瘤细胞系，有效抑制肿瘤细胞生长，平均GI50为253 nM，中位数GI50为32 nM。[1]当有丝分裂原活化蛋白激酶(MEK/ERK)信号也受抑制，GSK923295更有效抑制肿瘤细胞生长。[4]
体内研究 GSK923295处理肿瘤，使核分裂和游离的凋亡小体显著增加。GSK923295导致4n到2n细胞核的比例增加，这种作用存在剂量依赖性。GSK923295按125 mg/kg剂量处理 Colo205移植瘤，具有强大的抗肿瘤活性，这种作用具有剂量依赖性。[1] GSK923295作用于实体瘤模型，包括尤因肉瘤，杆状瘤，横纹肌肉瘤移植瘤，具有显著的抗肿瘤活性，这在小儿癌症中可能是一个有价值的治疗靶点。[3]
特征 GSK923295是第一个有效的，选择性 CENP-E抑制剂。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 酶学研究
驱动蛋白马达域在大肠杆菌BL21（DE3）中表达并纯化。CENP-E蛋白包括具有羧基末端6-his标记的2-340残基。所有研究使用MT在PEM25 Buffer[25mM PipesK+ (pH 6.8),2mM MgCl2,1mM EGTA]并补充10 μM Paclitaxel中进行。500 μM ATP,5 μM MT, 和1 nM CENP-E时在 PEM25 Buffer中测定稳态抑制的IC50值。
细胞实验 细胞系 肿瘤细胞系
浓度 ~10 μM
处理时间 72 小时
方法 在384孔板中，使用MDS法进行细胞生长抑制实验，使用Incell 1000分析DAPI染色固定细胞的DNA含量。接种24小时(T0) 和使用不同浓度药物再处理72小时 (T72)后分别测定DNA含量。所有T72测量值归一化为T0。使用XLfit曲线拟合工具分析曲线，测定相对T0抑制50％生长的GSK923295浓度和Ymax值(GI50)。
动物实验 动物模型 携带Colo205结肠移植瘤的小鼠
剂量 125 mg/kg,相隔1周每天注射三次，持续两个周期
给药处理 腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

, Nat Chem Biol, 2016, 12(4):226-32.

GSK923295在文献中得到引用

Small-molecule inhibition of kinesin KIF18A reveals a mitotic vulnerability enriched in chromosomally unstable cancers [ Nat Cancer, 2024, 5(1):66-84] PubMed: 38151625
A conserved CENP-E region mediates BubR1-independent recruitment to the outer corona at mitotic onset [ Curr Biol, 2024, 34(5):1133-1141.e4] PubMed: 38354735
A farnesyl-dependent structural role for CENP-E in expansion of the fibrous corona [ J Cell Biol, 2024, 223(1)e202303007] PubMed: 37934467
Epigenetic dysregulation from chromosomal transit in micronuclei [ Nature, 2023, 619(7968):176-183] PubMed: 37286593
Epigenetic dysregulation from chromosomal transit in micronuclei [ Nature, 2023, 619(7968):176-183] PubMed: 37286593
Molecular landscape and functional characterization of centrosome amplification in ovarian cancer [ Nat Commun, 2023, 14(1):6505] PubMed: 37845213
ATAD2 is a driver and a therapeutic target in ovarian cancer that functions by upregulating CENPE [ Cell Death Dis, 2023, 14(7):456] PubMed: 37479754
α-Tubulin detyrosination links the suppression of MCAK activity with taxol cytotoxicity [ J Cell Biol, 2023, 222(2)e202205092] PubMed: 36459065
Tetraploidy-linked sensitization to CENP-E inhibition in human cells [ Mol Oncol, 2023, 17(6):1148-1166] PubMed: 36688680
3D Ultrastructural Visualization of Mitosis Fidelity in Human Cells Using Serial Block Face Scanning Electron Microscopy (SBF-SEM) [ Bio Protoc, 2023, 13(13):e4708] PubMed: 37449034

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