GW843682X

目录号：S2880 批次号：S288001

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化学数据

化学结构式 别名 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C22H18F3N3O4S
分子量 477.46 CAS号 660868-91-7
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 95 mg/mL (198.96 mM)
Ethanol 3 mg/mL (6.28 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 GW843682X是PLK1和PLK3的选择性、ATP竞争抑制剂，IC50分别为2.2 nM和9.1 nM，对大约30种其他激酶也具有超过100倍的选择性。
靶点
PLK1 [1]
(in MTT assay)		 PLK3 [1]
(in MTT assay)
2.2 nM 9.1 nM
体外研究

GW 843682X是一种能加入培养基中抑制大多数肿瘤细胞增殖的亚微摩尔级抑制剂，但是无法抑制前列腺癌细胞系PC-3的增殖。对比正常二倍体成纤维细胞(HDF)来说GW 843682X对肿瘤细胞具有选择性抑制，这种抑制效果比正常二倍体成纤维细胞(HDF)强10倍多。GW 843682X(约200 nM)对MES-SA/DX5和亲本系MES-SA效果一样，说明该化合物没有被细胞内P-糖蛋白外排泵有效排出细胞。在表达tet诱导的p53-PLK1嵌合体的HeLa细胞中，GW843682X能剂量依赖的抑制PLK1磷酸化p53的第15位丝氨酸。GW 843682X在浓度3.3 μM时能提高HDF细胞副产物的30%，而GW 843682X能提高H460副产物最少要在浓度为0.37 μM。在HDF细胞中，3 μM浓度的GW 843682X能强有效的将细胞阻断在G2-M期，而1 μM浓度的GW 843682X则阻断细胞在G2-M期的能力微乎其微。而对H460细胞，GW 843682X (3 μM)阻断细胞G2-M期的能力没有对HDF细胞多，但是会增加亚2倍DNA含量。GW 843682X (0.5 μM)会导致H460细胞体积增大且产生多倍体核酸[1]。GW 843682X能抑制 PLK1, PLK2, PLK3和PLK4 Ki值分别为4.8 nM, 3.8 nM, 8 nM和0.163 μM。[2] GW 843682X (1 μM)会干涉HeLa细胞中中心纺锤体上内源性MyoGEF的定位。GW 843682X (1 μM)会打乱HeLa细胞中GFP-MyoGEF-wt (GFP-WT), GFP-MyoGEF-T574A (GFP-T574A)和GFP-MyoGEF-T574E (GFP-T574E)在中心纺锤体上的定位。[3] GW-843682X引起了同一早期中心体的组装和蛋白质的招募，这表示了药物对Plk1的抑制作用是特异的。HeLa细胞中GW 843682X (200 nM)引起微管成束，中心粒和PRC1在赤道板聚集[4]。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 体外激酶实验
用100% DMSO 溶解PLK1和PLK3，然后把不同浓度的PLK1和PLK3加入384孔板里。DMSO终浓度为1–5%，EDTA浓度为65 mM。在22°C时，反应混合物还包括以下成分：25 mM HEPES (pH 7.2); 15 mM MgCl2; 1 μM ATP; 0.05 μCi/孔 [γ-33P]ATP (10 Ci/mmol); 1 μM 底物多肽; 0.15 mg/mL 牛血清蛋白; 1 mM DTT和2 nM PLK1 激酶结构域或5 nM全长的PLK3。在加入酶之后立即将反应混合物(10或20 μL)快速的加入每个孔中，然后在22°C孵育1到1.5小时，整个过程是通过自动化液体处理器操作的。没孔用50 μL终止混合物终止20 μL的酶催化反应 ，终止混合物包括50 mM EDTA, 4.0 mg/mL 溶于Dulbecco
细胞实验 细胞系 H460和HDF细胞
浓度 3 μM
处理时间 72小时
方法

在96孔板中，将H460细胞按每孔密度2 × 103接种，HDF细胞按每孔5 × 103的密度接种，耐药性细胞系MES-SA/DX5和其敏感的母细胞系MES-SA分别按7 × 103和6 × 103的密度接种。这个密度使得对照组在3天实验中处于对数生长期。用含有3倍稀释的GW 843682X (30–0.00152 μM)的培养基培养细胞，低糖DMEM培养基中包含5% FBS, 50 μg/mL庆大霉素和0.3% (v/v) DMSO (HDF细胞); RPMI 1640培养基中包含5% FBS, 50 μg/mL 庆大霉素和0.3% (v/v) DMSO (H460); 或McCoy's 5A培养基中包含5%FBS, 50 μg/mL庆大霉素和0.3% (v/v) DMSO (MES-SA和MES-SA/DX5)。

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

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