GW9508

目录号：S8014 批次号：S801401

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化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C22H21NO3
分子量 347.41 CAS号 885101-89-3
Solubility (25°C)* 体外 DMSO 69 mg/mL (198.61 mM)
Ethanol 69 mg/mL (198.61 mM)
Water Insoluble
体内
（现配现用）
均匀悬浊液
CMC-NA
≥5mg/ml 以 1 mL 工作液为例，取 5 mg该产品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均匀，即可得工作液浓度为 5 mg/ml的均匀悬浊液。
澄清溶液
2%DMSO 40%PEG300 2%Tween80 56%ddH2O

该配方已经过Selleck实验室实测。如果上述溶解方案不能满足您的需求，可联系Selleck销售提供定制化测试。

 2.000mg/ml (5.76mM) 以 1 mL 工作液为例，取20μL100mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入20μLTween80，混合均匀使其澄清；然后继续加入560μL ddH2O定容至 1 mL。工作液请现配现用！
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 GW9508是一种有效的，选择性FFA1(GPR40)激动剂，pEC50为7.32，比作用于GPR120选择性高100倍，以葡萄糖敏感性方式刺激胰岛素的分泌。
靶点
GPR40 [1] GPR120 [1]
7.32(pEC50) 5.46(pEC50)
体外研究 GW9508作用于220种其他 GPCRs, 60种激酶, 63种蛋白酶, 7种整合素，及20种核受体，包括PPARα, δ和 γ (pEC50分别为 4.0, 4 和 4.9) 选择性至少为100倍。GW9508通过激活GPR40受体与GPR120受体而增加细胞内Ca2+浓度，这种在作用存在浓度依赖性。GW9508是有效的GPR40和GPR120激动剂, 作用于GPR40比作用于GPR120选择性高100倍。在高血糖水平时(25 mM)，GW9508提高葡萄糖刺激的胰岛素分泌（pEC50=6.14），这种作用存在浓度依赖性。GW9508作用于MIN6细胞，按葡萄糖敏感性刺激胰岛素的分泌，这种作用存在剂量依赖性。此外，GW9508作用于MIN6细胞，还增强KCl介导的胰岛素分泌增加。[1]GW9508作用于大鼠β-细胞，诱导超极化和KATP通道开放。[2] GW9508抑制CCL17和CCL5表达,这种作用存在Pertussis toxin敏感性。GW9508作用于HaCaT细胞，进一步抑制TNF-α 和IFN-γ诱导的IL-11，IL-24，和IL-33表达。GW9508也通过正常人类表皮角质形成细胞抑制CCL5和CXCL10产生。[3]
特征 GW1100可逆转GW9508对胰岛素分泌的影响，而GW1100可部分降低亚油酸刺激的胰岛素分泌。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 测量细胞内Ca2+释放
稳定转染以表达人类巨噬细胞清除受体的HEK-293细胞培养在含10% (v/v) 热灭活胎牛血清的DMEM，高葡萄糖培养基中。HEK-293细胞中受体的表达增强了它们粘到组织培养物的能力。使用无酶细胞解离缓冲液收集细胞。加入5 ml此溶液，并洗涤细胞30秒。然后除去溶液，将细胞返回再温育5分钟。轻轻拍打烧瓶，细胞重新悬浮于培养基中。GPR40研究中，转染GPR40 BacMam杆状病毒的细胞，其感染复数（MOI）为25。对照组细胞未转染病毒。细胞按每孔10,000个细胞的浓度接种在黑色384孔透明底组织培养板中。细胞在37°C含5% CO2的环境中培养24小时，使蛋白表达。随后，将培养基从孔中除去，并置换为40 μl Calcium-3染料。在37°C下使用染料处理细胞1小时。然后将实验板冷却至室温20分钟。所有化合物在Calcium-3染料中稀释到合适的浓度。在测定过程中通过FLIPR3仪器加入化合物，每孔加入10 μL，使用仪器读数，每2秒读取一次，持续90秒。拮抗剂的研究都以类似的形式进行。每孔加入10 μL拮抗剂，然后将实验板在室温下温育15分钟，然后每孔再加入10 μL ED80浓度的激动剂。

GW9508在文献中得到引用

Strained contacts with the cell membrane may influence ligand affinity to G protein coupled receptors: a case of free fatty acid receptor 1 agonists [ J Enzyme Inhib Med Chem, 2021, 36(1):1651-1658] PubMed: 34294008
Exploring Bulky Natural and Natural-Like Periphery in the Design of P-(Benzyloxy)phenylpropionic Acid Agonists of Free Fatty Acid Receptor 1 (GPR40) [ Bioorg Chem, 2020, 99:103830] PubMed: 32289588
Exploration of the nitrogen heterocyclic periphery around the core of the advanced FFA1 agonist fasiglifam (TAK-875) [ Arch Pharm (Weinheim), 2020, e2000275] PubMed: 33270252
Pharmacokinetics and metabolism of GW9508 in rat by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry. [ J Pharm Biomed Anal, 2019, 170:176-186] PubMed: 30927663
AMPK/GSK3β/β-catenin cascade-triggered overexpression of CEMIP promotes migration and invasion in anoikis-resistant prostate cancer cells by enhancing metabolic reprogramming [Zhang P FASEB J, 2018, 32(7):3924-3935] PubMed: 29505302
GPR40 modulates epileptic seizure and NMDA receptor function. [ Sci Adv, 2018, 4(10):eaau2357] PubMed: 30345361
Polar aromatic periphery increases agonist potency of spirocyclic free fatty acid receptor (GPR40) agonists inspired by LY2881835. [ Eur J Med Chem, 2017, 127:357-368] PubMed: 28076825
Continued SAR exploration of 1,2,4-thiadiazole-containing scaffolds in the design of free fatty acid receptor 1 (GPR40) agonists [ Eur J Med Chem, 2017, 140:229-238] PubMed: 28938138
Novel FFA1 (GPR40) agonists containing spirocyclic periphery: polar azine periphery as a driver of potency [Krasavin M J Enzyme Inhib Med Chem, 2017, 32(1):29-36] PubMed: 27781494
Purinergic P2X7 receptor mediates acetaldehyde-induced hepatic stellate cells activation via PKC-dependent GSK3β pathway [Wu X Int Immunopharmacol, 2017, 43:164-171] PubMed: 28061416

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