I-BET151 (GSK1210151A)

目录号：S2780 批次号：S278002

打印

化学数据

化学结构式 别名 N/A 储存条件
(自收到货起)		 3年 / -20°C / 粉状
1年 / -80°C / 溶于溶剂
化学式

C23H21N5O3
分子量 415.44 CAS号 1300031-49-5
Solubility (25°C)* 体外 Ethanol 44 mg/mL (105.91 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

制备储备液

生物活性

产品描述 I-BET151 (GSK1210151A)是一种新型，选择性的BET抑制剂，作用于BRD2，无细胞试验中BRD3和BRD4，IC50分别为0.5 μM， 0.25 μM和0.79 μM。
靶点
BRD3 [1]
(Cell-free assay)		 BRD2 [1]
(Cell-free assay)		 BRD4 [1]
(Cell-free assay)
0.25 μM 0.5 μM 0.79 μM
体外研究 I-BET151有效，选择性作用于多种不同蛋白类型，如COX-2, P450, Aurora B, GSK3β, PI3K-γ, GPCR, 离子通道，转运体。与I-BET762 (GSK525762A)类似, I-BET151 对BRD2, BRD3 和BRD4具有高的结合亲和力，Kd为0.02-0.1 μM,作用于人类外周血单核细胞（PBMC）和全血（WB）以及大鼠WB，显著抑制脂多糖刺激的IL-6细胞因子产生，IC50分别为0.16 μM, 1.26 μM, 和 1.26 μM。I-BET151(0.5 or 5 μM)作用于HL60核提取物，抑制BETs(BRD2, BRD3, BRD4, 和 BRD9)而非23种其他溴区蛋白结合到乙酰化的组蛋白肽。I-BET151有效作用于含不同 MLL融合的细胞系，如MV4;11, RS4;11, MOLM13, 和NOMO1 细胞， IC50为15-192 nM。一致的是，I-BET151完全消除MLL融合驱动的白血病（MOLM13）而非酪氨酸激酶激活（K562）驱动的白血病的菌落形成潜力。I-BET151也有效作用于液体培养和转化MLL-ENL或MLL-AF9的原代小鼠祖细胞的克隆形成实验。I-BET151作用于由不同的MLL融合（分别含MLL-AF9和MLL-AF4的MOLM13和MV4;11）而非K562细胞驱动的MLL融合细胞系，显著诱导细胞凋亡和G0/G1期停滞，可能是由于通过抑制BRD3/4，PAFc和SEC组分招募到转录起始位点（TSS），而抑制BCL-2，C-MYC和CDK6的转录。[1]
体内研究 I-BET151每天按30 mg/kg剂量处理小鼠，显著抑制鼠类MLL-AF9和人类MLL-AF4白血病肿瘤生长，显著延长寿命。[1]
特征 优化I-BET151，使其有效及选择性靶向作用于BET，同时增强体内药代动力学和终末半衰期，以使延长体内研究。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验 荧光各向异性（FP）的配体位移检测
所有组分溶解在50 mM HEPES pH 7.4, 150 mM NaCl和 0.5 mM CHAPS组成的Buffer中，BRD 2/3/4终浓度为75 nM，荧光配体为5 nM。在Greiner 384孔黑色的低量微孔板中，使用Micro Multidrop 将10 μL反应混合物加入到含100 nL各种浓度I-BET151或DMSO空白对照（1%最终）的孔中，并在黑暗中室温下平衡60分钟。使用 Envision (lex=485 nm，lEM=530 nm；Dichroic=505 nM)读取荧光各向异性。
细胞实验 细胞系 MV4;11, MOLM13, NOMO1, RS4;11, HEL, HL60 和 K562
浓度 溶于DMSO, 终浓度为~100 μM
处理时间 24,或72小时
方法

使用多种不同浓度I-BET151在384孔或96孔板中处理细胞24或72小时。细胞生长抑制实验中，实验板每孔中加入与细胞培养基同等体积的CellTiter-Glo试剂，震荡约2分钟，然后在Analyst GT 或EnVision酶标仪上读取化学发光信号。细胞增殖实验中，每孔加入CellTiter-Aqueous One，然后实验板在37°C下温育4小时。在SpectraMax Gemini酶标仪上490 nm处读取吸光度。
动物实验 动物模型 静脉注射MV4;11细胞的NOD-SCID小鼠,静脉注射MLL-AF9细胞的C57BL/6小鼠
剂量 ~30 mg/kg/day
给药处理 腹腔注射

客户使用selleck产品的实验数据

数据来源于[Data independently produced by , , Theranostics, 2016, 6(2):219-30.]

数据来源于[Data independently produced by , , Oncotarget, 2016, 7(3):2545-54]

数据来源于[Data independently produced by , , J Immunol, 2018, 201(9):2744-2752]

数据来源于[Data independently produced by , , Front Pharmacol, 2018, 9:1166]

I-BET151 (GSK1210151A)在文献中得到引用

A Crispr Screen of HIV Dependency Factors to Identify Host Proteins Necessary for Activation of Latent HIV Proviruses [ ResearchWorks Archive, 2024, ] PubMed: none
Inhibition of neutral sphingomyelinase 2 impairs HIV-1 envelope formation and substantially delays or eliminates viral rebound [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(28):e2219543120] PubMed: 37406092
RUNX1 colludes with NOTCH1 to reprogram chromatin in T cell acute lymphoblastic leukemia [ iScience, 2023, 26(6):106795] PubMed: 37213235
Enhancer Clusters Drive Type I Interferon-Induced TRAIL Overexpression in Cancer, and Its Intracellular Protein Accumulation Fails to Induce Apoptosis [ Cancers (Basel), 2023, 15(3)967] PubMed: 36765925
A CRISPR Screen of HIV Dependency Factors Reveals That CCNT1 Is Non-Essential in T Cells but Required for HIV-1 Reactivation from Latency [ Viruses, 2023, 15(9)1863] PubMed: 37766271
A CRISPR Screen of HIV Dependency Factors Reveals That CCNT1 Is Non-Essential in T Cells but Required for HIV-1 Reactivation from Latency [ Viruses, 2023, 15(9)1863] PubMed: 37766271
A CRISPR screen of HIV dependency factors reveals CCNT1 is non-essential in T cells but required for HIV-1 reactivation from latency [ bioRxiv, 2023, 2023.07.28.551016] PubMed: 37546973
Molecular Signature Predictive of Long-Term Liver Fibrosis Progression to Inform Antifibrotic Drug Development [ Gastroenterology, 2022, 162(4):1210-1225] PubMed: 34951993
Deregulation and epigenetic modification of BCL2-family genes cause resistance to venetoclax in hematologic malignancies [ Blood, 2022, blood.2021014304] PubMed: 35704690
Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) as an epigenetic regulator of fatty acid metabolism genes and ferroptosis [ Cell Death Dis, 2022, 13(10):912] PubMed: 36309482

特定的存储和包装每个产品的信息在产品说明书上都有注明。大多数Selleck产品，在推荐的条件下存储可稳定保存两年。产品有时建议的储存温度不同，大多数建议储存在-20°C，抑制剂属于化学试剂，可在常温下运输储存两周左右。即使如此，我们保证产品的出货量将保持产品质量的条件下，一般都会放入冰袋。望阁下收到产品后，请按照产品数据表建议适当存储。

如果需要长期保存，请于零下二十度低温保存。禁止用于人体及治疗！

退换货政策

Selleck提供宽松的退换货承诺，努力为您营造最优的购物体验。每个订单Selleck只提供一次退换货服务，为了确保您的权益，请您仔细阅读以下内容：

1. 请在返还样品之前事先与我们取得联系，以确保产品是直接向我们或者当地代理商购买的；

2. 自收到货物起七天内，如因运输过程有问题或其他任何问题，您可以提出退换货要求；自收到货物起365天内，如因产品质量有问题，您可以提出退换货要求。

3. 请使用我们的快递账号进行退换货，您无需为此承担任何费用。

4. 如您已收到由Selleck开具的发票，则办理退货或订单金额发生变更的换货时，请将发票随商品一同返还给Selleck。请您妥善保管发票，如发票丢失，将无法办理退换货手续。

5. 对于合理的退换货要求，我们会在5个工作日内处理完成您的款项退还和新换货物的运输等，请耐心等待。