INCENP Antibody (Mouse mAb) [L10F19]

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生物描述

特异性 INCENP Antibody (Mouse mAb) [L10F19] 可检测内源性 INCENP 总蛋白水平。
背景 INCENP（内着丝粒蛋白）是染色体乘客复合体（CPC）的核心支架蛋白，它通过在有丝分裂过程中将Aurora B激酶与着丝粒染色质和纺锤体微管物理连接，协调染色体分离、错误校正和胞质分裂。INCENP的N端区域与Survivin和Borealin形成平行的三螺旋束，构成CPC定位模块。该模块首先将复合体广泛定位于染色体臂上，然后在有丝分裂中期定位于内着丝粒，最后在后期和末期定位于纺锤体中区和中体。而C端IN-box元件则包裹在Aurora B的小叶周围，为催化亚基提供主要的激活界面。人源Aurora B与INCENP IN-box的结合表明，INCENP通过变构作用稳定活性样T环构象，打开催化裂隙，并将关键残基定位在活性位点。随后，INCENP C端两个丝氨酸的磷酸化进一步使复合物进入完全活性激酶状态，从而建立了一个两步机制：INCENP首先启动Aurora B，然后在磷酸化后最大程度地激活Aurora B。INCENP和Aurora B相互依赖：INCENP对于Aurora B的正确定位及其组蛋白H3 Ser10激酶活性至关重要；而Aurora B对于INCENP在着丝粒的积累以及在后期转移到纺锤体至关重要。任何一个组分的缺失都会导致组蛋白H3磷酸化、中期染色体排列、姐妹着丝粒分离和胞质分裂完成的严重缺陷，但不会完全阻断后期的开始。 INCENP 的中央固有无序区如同一个灵活的“狗绳”，将着丝粒结合的 CPC 核心与动粒和微管底物连接起来；该无序区段内的磷酸化调节其延伸和内聚性，从而调节 Aurora B 在着丝粒-动粒轴内侧的覆盖范围和动态采样，进而影响张力感知和空间误差校正梯度，该梯度会破坏错误的微管-动粒连接。有丝分裂细胞中 INCENP 的缺失会破坏 Aurora B 向着丝粒的募集，损害纺锤体检查点信号传导，使细胞以错位或滞后染色体退出有丝分裂，并导致频繁的胞质分裂失败，所有这些都会导致染色体不稳定；在减数分裂中，INCENP 和 Aurora B 还对于着丝粒定位的 shugoshin MEI-S332 以及姐妹染色单体黏连的维持至关重要，这表明 CPC 活性与特化的减数分裂着丝粒行为密切相关。在结直肠癌和其他肿瘤细胞系中，INCENP 的过表达使其与 Aurora B 在中期染色体和中体上共定位；而在模型系统中，Aurora B 和 INCENP 的共过表达则会显著破坏染色体分离，这与 CPC 化学计量比的改变在肿瘤相关非整倍体以及调节对 Aurora B 抑制剂的敏感性方面所起的作用相一致。在这些情况下，INCENP 作为模块化的 CPC 组织者和 Aurora B 激活因子发挥作用，其结构化的 N 端和 C 端结构域以及磷酸化调控的无序连接区共同决定了 Aurora B 在染色质和微管底物上的作用位置和方式。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IF 稀释比例
WB IF
1:1000 1:200
反应性 Human
抗体类型 Mouse Monoclonal Antibody MW 105 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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