JMJD2A Antibody [G6B24]

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生物描述

特异性 JMJD2A Antibody [G6B24] 可检测内源性 JMJD2A 总蛋白水平。
背景 JMJD2A（又名KDM4A）是KDM4/JMJD2家族中的一种JmjC结构域赖氨酸去甲基酶，它靶向组蛋白H3和H1上转录相关的甲基化标记，以依赖于特定环境的方式重塑染色质，将其催化和支架功能与转录抑制、复制控制和谱系特异性基因激活联系起来。全长蛋白包含一个N端催化模块，该模块由JmjN结构域和Fe(II)/2-酮戊二酸依赖的JmjC结构域组成；其后是C端区域，该区域具有双PHD指状结构域和串联的Tudor结构域，能够识别甲基赖氨酸标记，并帮助JMJD2A定位到特定的染色质位点，从而实现底物识别和去甲基化的协同作用。 JMJD2A能够去除组蛋白H3第9位和第36位赖氨酸以及组蛋白H1.4第26位赖氨酸的三甲基化修饰，对H3K9me3和H1.4K26me3具有很高的催化效率，而对单甲基化或二甲基化修饰则几乎没有活性。该反应生成甲醛和琥珀酸，并直接逆转抑制性异染色质标记，从而抑制HP1蛋白的募集。JMJD2A对H3K9me3的去甲基化作用使HP1从染色质上解离，并与通常复制较晚的富含H3K9me3区域的染色质开放和复制时间提前相关。这表明JMJD2A不仅影响转录潜能，还通过拮抗HP1依赖的染色质组织来调节沉默区域的复制起始位点。在特定启动子处，JMJD2A 也作为转录共抑制因子发挥作用：它在体内与 pRb、HDACs 和 NCOR1 结合，并被募集到 E2F 反应启动子和 ASCL2 启动子，在那里它促进组蛋白去乙酰化并维持 H3K9 甲基化，从而强化抑制的染色质状态，限制细胞周期基因表达和谱系特异性转录。选择性剪接产生一种 N 端截短的异构体 (ΔN-JMJD2A)，该异构体缺乏催化性的 JmjC 去甲基化酶结构域，但保留了 C 端识别模块；该亚型在骨骼肌分化过程中积累，在肌生成初期结合Myog启动子，是肌管形成和肌肉基因表达所必需的。其存在与H3K9me2/3的丢失和转录激活相关，这与其指导其他去甲基化酶和共激活因子去除肌源性基因位点的抑制性标记的作用相一致。ΔN-JMJD2A在参与转录调控的基因中富集，而针对该亚型的外显子特异性siRNA敲低选择性地抑制了MyoD驱动的成纤维细胞向肌肉细胞的转化，进一步证实了其作为嵌入JMJD2A基因座的非催化性染色质结合共激活因子模块的功能。 JMJD2A 表达或活性失调会改变 H3K9me3/H3K36me3 和 H1.4K26me3 的整体水平，并导致异常的转录程序、DNA 复制压力和基因组不稳定，这与其消除异染色质标记、重新分布 HP1 以及与 HDAC 和 pRb/NCOR1 复合物在生长调节启动子上相互作用的双重能力相一致。

使用信息

抗体应用 WB, IP, IHC 稀释比例
WB IP IHC
1:5000 1:80 1:250
反应性 Mouse, Rat, Human
抗体类型 Rabbit Monoclonal Antibody MW 120 kDa
储存液配方 PBS, pH 7.2+50% Glycerol+0.05% BSA+0.01% NaN3
储存条件
(自收到货起)		 -20°C (avoid freeze-thaw cycles), 2 years

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